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1、【应用评价】·综述·非酒精性脂肪性肝病治疗药物的应用评价张绍仁,樊晓明(复旦大学附属金山医院消化科,上海201508)摘要:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前最常见的肝脏疾病之一,其药物治疗目的主要是减缓或减少肝硬化、肝癌及肝衰竭等终末期肝病的发生,降低病死率。本文综述近年来胰岛素增敏剂、降脂药、抗氧化剂和肝细胞保护剂等各种NAFLD药物治疗方案的临床应用评价。关键词:非酒精性脂肪性肝病;胰岛素增敏剂;降脂药;抗氧化剂中图分类号:R575.5;R972+.6;R977.15文献标志码:A文章编号:1672—9188(2013)11-0
2、698—06Evaluationofpharmacotherapyonnon—alcoholicfattyliverdiseaseZHANGShao—ren,FANXiao—mine(DepartmentofGastroenterology,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China)Abstract:Non—alcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isoneofthemostcommonliverdiseases.Drugtreatmentcansl
3、owandreducethedevelopmentofcirrhosis,livercancer,liverfailureandotherend—stageliverdisease.Particularly,itcanreducethemortalityofliverrelevantdisease.ThisreviewsummarizesdrugtreatmentprogressaboutNAFLDinrecentyears.Keywords:non·-alcoholicfattyliverdisease;insulinsensitize
4、r;lipid·-loweringdrug;antioxidantagent非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代谢综合为糖尿病或糖耐量异常,_月.胰岛素抵抗与NAFLD征在肝脏的表现,与肥胖、血脂异常和胰岛素抵的严重程度相关。改善胰岛素抵抗状态町改抗等相关⋯。目前尚无药物可确切有效地治疗善NAFLD的肝脏病理和生物化学指标,因此是NAFLD,临床应对此病进行的药物治疗主要是减NAFLD治疗的关键环节。部分药物可通过改善胰缓或减少肝硬化、肝癌及肝衰竭等终末期肝病的发岛素抵抗用于2型糖尿病的治疗,如双胍类和噻唑生,降低患者肝脏相关疾病病死率。
5、目前临床应烷二酮类等药品均具有改善胰岛素抵抗的功能。用的主要是胰岛素增敏剂、降脂药、抗氧化剂和肝1.1双胍类药物细胞保护剂等4类药物,本文重点综述各类药物的双胍类药物能改善胰岛素抵抗,通过肝细胞中近期临床应用评价。重要的脂肪生成转录因子.固醇调节元件结合蛋白1胰岛素增敏剂的应用(SREBP1)激活AMPK通路从而抑制脂肪生成,减胰岛素抵抗在NAFLD病情进展中发挥重要轻体重,可用于治疗NAFLD。其代表药物二甲作用。NAFLD患者多并发代谢综合征,主要表现双胍可缓解肿瘤坏死因子(TNF).诱导所致的肝脂肪变性、炎症以及纤维化等。Bugia
6、nesi等报收稿日期:2013-05.24;修回日期:2013.0701作者简介:张绍仁,主治医师,硕士。研究方向为消化病临床诊治。道的一项随机对照研究比较二甲双胍、维生素E及通信作者:樊晓明,主任医师,教授,博士研究生导师。研究方向为慢性肝病、胃肠道肿瘤基础与临床。饮食控制治疗NAFLD的疗效,显示经二甲双胍(一基金项目:本研究属上海市医学重点专科建设计划项目资助(编号:日2g)治疗l2个月患者血清转氨酶下降、体重减ZK2O12B20)。张绍仁,等.非酒精性脂肪性肝病治疗药物的应用评价.20f3年第34卷第11期综述评论轻,肝病理组织学
7、改善,且均优于维生素E组和饮定肝毒性和导致患者体重增加风险,因此,有活动食控制组,同时未见显著不良反应事件。Nadeau等性肝病、转氨酶水平升高的患者不建议使用。发现口服二甲双胍一日850mg联合生活方式干预2降脂药物的应用治疗NAFLD,能降低血清转氨酶、改善胰岛素抵NAFLD患者多伴有高脂血症,并可能合并动抗及肝脂肪变性。脉粥样硬化,是心脑血管疾病的高发人群,多需应二甲双胍治疗NAFLD的作用肯定,但研究结用降脂药物干预。目前越来越多的研究发现降脂药果并非一致。Nar等发现二甲双胍与生活方式物不仅能有效降低NAFLD患者血脂,还可改善
8、肝干预对伴有2型糖尿病的肥胖性NAFLD患者在改功能,目前常用的降脂药物有他汀类药物。善转氨酶、体重指数、血糖水平及胰岛素敏感性等Gomez等评价22例伴有血脂异常NAFLD囫方面均无效。同时
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