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1、非酒精性脂肪性肝病药物治疗国外研究进展［摘要］非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病理生理基础主要是胰岛索抵抗和氧化应激，而缓解胰岛索抵抗，减少氧化应激、降血脂和护肝等是治疗NAFLD主要策略。临床试验证实罗格列酮,二甲双弧，维生索E和C,阿托伐他汀等治疗可不同稈度地缓解转氨酶异常、脂肪变性、炎症和肝纤维化。一些药物前录不错，但还缺乏充分有力的随机对照试验，所以目前还没有任何一种药物推荐专用治疗NAFLDo［关键词］非酒精性脂肪性肝病；药物治疗：罗格列酮［Abstract］Principalfoundationofpathologyandphysiologyinn
2、onalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isinsulinresistaneeandoxidativestress,.andtherapystrategyofNAFLDmainlyineludes:lesseninginsulinresistanee,reducingoxidativestress,lipid-modulatingandliver-protecting.Clinicaltrialsconfirmdifferentlevelremissionoftransaminasedisorders,steatosis,infl
3、ammationandliverfibrosiswithtreatmentofrosiglitazonc,metformin,atorvastatinVitaminsEandCetc.Thedevelopmentofmanydrugslacksofadequatelypowered,randomized,controlledtrials,sothatitiscurrentlydifficuIttomakeevidence-basedrecommendationsonpharmacologicaltreatmentinNAFLD.［Keywords］Nonalc
4、oholicfattyliverdisease(NAFLD):Pharmacologicaltreatmcnl；Rosiglitazone随肥胖和糖尿病发病率增加，NAFLD已成为各国医学界关注的重点。研究者们不断寻找治疗NAFLD理想的药物，木文将近年来国外药物治疗脂肪肝的部分研究信息作一简介。1唾卩坐烷二酮(Thiazolidincdiones,TZDs)唾哇烷二酮是一类增加周用脂肪细胞胰岛索敏感性的抗糖尿病线，可降低血浆脂肪酸浓度并重新分布细胞内脂质，使细胞基质沉积下降和肝星状细胞活性下降。I廡卩坐烷二酗类有三个成员，曲格列酮由于引起了急性特发性肝炎被撤
5、出市场，罗格列酮和毗格列酮常用于治疗NASHo1.1罗格列酮(Rosiglitazone)活检确定脂肪肝30例病人接受罗格列酗(8mg/d)治疗48周。25名患者胰岛索敏感性得以明显改善，ALT明显下降(104U/Lvs42U/L)［1］。肝细胞气球样变性和肝窦周围纤维化也显著改善。出现的副作用是血红蛋白下降、体重增加和出现恶梦。经常有人提出肝酶升高的糖尿病人用曝卩坐烷二酗类药时要慎重，认为ALT大于正常参考值三倍是唾哇烷二酗类药的禁忌证。但有人研究提出，基础肝酶升高的糖尿病病人使用罗格列酮没有大的肝毒性风险。Mehta等⑵人进行了基础肝酶升高和不升高对照的两
6、组患者罗格列酮治疗12个月以上的多中心研究,发现两组肝酶轻中度升高(10%vs7%,P=0.2)和重度升高(0.9%vs0.6%,P=0.9)的发生率都不高，两群组患者停用罗格列酮治疗的频率(9%vs8%,P二1.0)儿乎相同。有人建议罗格列酮治疗2型糖尿病时作为第二线用药，是因体液潴留易引起心衰和心肌梗死［3］。但最近Henriksen等［4］人非计划性调取了多屮心试验研究资料进行了期屮分析，罗格列酗组和对照组间导致心肌梗死和死亡的相对危险比是1.08:1,95%CI是0.89〜1.31:1,差别没有统计学意义，结论是：罗格列酗与心衰风险性增高相关；目前资料
7、不足以确定罗格列酗与心肌梗死风险性增高相关；没有可增加心血管或其他原因死匸的任何证据。1.2毗格列酮(Piogitlazone)18例经活检证实NASH非糖尿病人给毗格列酮(30mg/d)治疗48周,治疗期间ALT持续下降，平均下降50U/L,有13例(72%)ALT和AST降至正常，脂肪变性、细胞损伤、实质性炎症、马洛里小体和间质纤维化等组织学特征较基础态有显著性改善(P二甲双弧可降低高耿岛素血症，改善肝脏脇岛素抵抗。主要作用部位是在线粒体内，可激发丙酮酸激酶(PyK)、脂肪酸B-氧化、无氧呼吸和抑制脂肪生成酶的表oAdami等⑹人试验，15例NASH病人二
8、甲双恥治疗(20mg/kg)1年,最初
