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1、武警医学(MedicalJournaloftheChinesePeople’sArmedPoliceForces)Vol.16No.042005-04出版243专家论坛自身免疫性甲状腺疾病的易感因素1212白 耀 徐 春(北京协和医院内分泌科,北京100730;武警总医院内分泌科,北京100039)关键词 自身免疫性甲状腺疾病 易感因素 环境因素 遗传因素 自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmunethyroiddis2DQA130102和DQB130602与HT的抗性相关。我eases,AITD)主
2、要包括Graves病(Gravesdisease,GD)们曾研究我国汉族HT患者HLA-DQ位点基因多和桥本病(Hashimoto’sthyroiditis,HT),它们是在遗传态性,发现DQA130301在HT患者中出现的频率增基础上,因感染、精神创伤等应激因素诱发的一种器高,而DQB130602基因型在HT中的频率降低,提官特异性自身免疫性疾病。甲状腺自身免疫受遗传示在DQ位点存在与HT发生相关的易感性基因和和环境因素的共同作用,自身免疫的发生需要经历抗性基因,HT的发生受到二者共同的作用。因此,三
3、个阶段:自身抗原递呈的增加(传入阶段),自身反不同人群AITD的发病与特定的HLA基因型相应性T、B细胞的成熟和增殖(中间阶段)及自身反关3。HLA区的免疫调节基因(TAP、LMP、hsp70、应性T、B细胞对靶组织的作用(传出阶段)。因此,TNFA、TNFB)与AITD的相关性也有报道,研究发现遗传和环境因素在三个水平上影响甲状腺自身免疫这些免疫调节基因与HLA-DR、DQ存在连锁不平的易感性,即免疫系统的整体反应性、抗原递呈及靶衡,所以这种相关性是继发性的4。1组织。113HLA与AITD相关的分子
4、机制 由于HLA分子在抗原递呈以及T细胞受体的选择两方面影响免1 遗传因素疫反应,因此某种HLA基因产物易于与甲状腺自身111家族因素 遗传因素在AITD的发生中起一定抗原结合,共同提呈给甲状腺组织内的CD+或4的作用,家族成员患病率明显高于普通人群。GD在+CD8淋巴细胞受体,激活T细胞,产生细胞因子,使一般人群中的发病率为0.5%,同卵双胞胎患GD的B淋巴细胞活化,产生自身抗体,引发甲状腺的自身一致率达30%～60%,异卵双胞胎为3%～9%。总免疫反应。关于HLA与自身免疫性疾病的发病机体来说,遗传
5、因素占AITD易感性因素的30%。同制还有一些学说:认为某种致病基因与HLA基因处一AITD患者容易同时伴有或先后发生其他自身免于连锁不平衡状态,真正起作用的是这种致病基因疫性疾病,如重症肌无力、1型糖尿病、恶性贫血、萎的连锁不平衡学说。认为HLA分子与某些感染微缩性胃炎等;AITD患者的亲属发生上述自身免疫性生物以及自身组织成分均有相似之处,通过二者之疾病的危险性也明显增高,说明自身免疫性疾病具间或三者之间的模拟,导致自身免疫反应的分子模有共同的免疫遗传倾向。与其他许多自身免疫性疾拟学说。有学者提出另
6、一种假说,认为HLA分子通病一样,比较肯定的AITD易感相关基因是人类白过影响T细胞在胸腺中的阳性和阴性选择,诱发自细胞抗原Ⅱ(HLA-Ⅱ)基因位点的某些等位基因2身免疫反应。型。目前,许多学者认为HLA等位基因是AITD易112人种因素 对于白种人,HLA单倍体DRB13感性或抗性的遗传标志,但是,AITD与HLA的相关0301-DQA130501-DQB130201与GD的易感性性并不是绝对的。AITD是多种遗传因素共同引起相关,DQA130301-DQB130201与HT的易感性相的复杂疾病(Ge
7、neticallycomplexdiseases)。与AITD关,而DQA130102-DQB130602与HT的抗性相发病有关的侯选基因还有细胞毒T淋巴细胞抗原-关。对于日本人,DQB130501与GD的抗性相关,4基因、TSH受体基因、T细胞受体基因、免疫球蛋白2基因、细胞因子基因等。作者简介:白 耀,男,1931年出生。本科学历,教授,主任医师。主要从事甲状腺疾病基础与临床研究。1.311 细胞毒T淋巴细胞抗原-4(CytotoxicT2lym2244武警医学(MedicalJournalofth
8、eChinesePeople’sArmedPoliceForces)Vol.16No.042005-04出版phocytantigen24,CTLA-4)CTLA-4是表达活化T娠期,为保证胚胎不遭受母体的排斥,孕妇的免疫活细胞的一种重要的协同刺激分子,它与抗原递呈细性处于抑制状态,产后,免疫活性恢复甚至超过正常胞上的协同刺激因子B7结合,将信号传递给T细水平,因此,一些GD或HT患者在妊娠期,病情自然胞,引发或扩大免疫反应。来自不同人种的
