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《伊马替尼与异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、424新医学2006年7月第37卷第7期伊马替尼与异基因造血干细胞移植述评治疗慢性粒细胞白血病的比较1中山大学附属第一医院血液科(510080)李娟[关键词]慢性粒细胞白血病伊马替尼酪氨酶激酶抑制剂异基因造血干细胞移植1引言诱导慢粒细胞凋亡。体外试验已证明,伊马替尼可慢性粒细胞白血病(慢粒)是一种造血干细以抑制BCR2ABL基因阳性表达细胞的增殖和肿瘤胞恶性克隆性疾病,约占白血病的15%。其病程分形成。为慢性期、加速期和急变期,3期的中位生存时间212伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的疗效分别为35～65个月、12～18个月和3～12个月。最初的伊马替尼治疗慢粒的Ⅰ期临床研究是针
2、传统的化学治疗如羟基脲或白消安可诱导其维持血对83例干扰素治疗失败的慢粒慢性期患者,给予液学缓解,但不能阻止其病程的进展;干扰素可通25～1000mg/d治疗,其疗效与剂量呈明显正相过抑制肿瘤细胞的克隆增殖及调节机体免疫而发挥关。54例患者应用300mg/d,4周内98%的患者治疗作用,延长慢粒患者的慢性期和存活时间。单获得完全血液学缓解(completehematopoieticre2一药物治疗的5年生存率约为54%～68%,但部mission,CHR),其中主要细胞遗传学缓解(major分患者对其不良反应不能耐受,且停药后易复发。cytogeneticremission,
3、MCR)占54%,完全细胞遗伊马替尼又名格列卫,是近年来开发的基因靶向治传学缓解(completecytogeneticremission,CCR)疗药物,自其问世以来,慢粒病人的治疗出现了根占13%。研究发现,应用400mg/d所达到的血药本性的改变。异基因造血干细胞移植(allogeneic浓度水平在体外已有很好的诱导细胞凋亡及抑制酪hematopoieticstemcelltransplantation,Allo2HSCT)氨酸激酶活性的作用,因此将400mg/d作为伊马一直被认为是唯一能治愈慢粒的方法,因此,本文替尼的推荐剂量。1999年,3个大型伊马替尼多中重点简述
4、和比较伊马替尼及Allo2HSCT在治疗慢粒心临床Ⅱ期研究结果表明,在干扰素治疗失败的晚中的作用。期慢粒慢性期患者中应用该药,CHR、MCR、CCR2伊马替尼分别为95%、60%和31%,加速期分别为34%、211伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的分子生物24%和17%,急变期分别为8%、16%和7%。显学基础示在病程的早期应用伊马替尼可获得较高的细胞遗Ph染色体见于95%的慢粒患者,由9号染色传学缓解率。体上的原癌基因(ABL)易位到22号染色体上的一个全球性的比较干扰素和伊马替尼疗效的随断裂集中区(BCR),在22号染色体上形成BCR2机对照研究结果如下:将1106例病程少于
5、6个月ABL融合基因。易位后的BCR2ABL融合基因编码的新诊断的慢粒慢性期患者随机分为2组,分别给的酪氨酸激酶活性异常增强,激活信号传导途径,予伊马替尼(400mg/d)和干扰素2α加阿糖胞苷2导致细胞周期失控,抑制细胞的凋亡,降低慢粒前[干扰素2α每次5MU/m,加阿糖胞苷20mg/2体细胞与骨髓基质细胞和细胞外基质的黏附,从而(m·d)],当患者对治疗不能耐受或治疗失败时,引起细胞增殖、恶变,导致慢粒的发生。伊马替尼允许患者交叉进入另一组。随访30个月,应用伊是一种特异性的酪氨酶激酶抑制剂,通过竞争性地马替尼组CHR、MCR、CCR分别为9414%,与BCR2ABL蛋白
6、上的三磷腺苷结合位点结合,阻8216%,6718%,而应用干扰素2α加阿糖胞苷组断ABL酪氨酸激酶及其下游分子的持续磷酸化,分别为5416%,2013%,714%,比较差异均有统计学意义,显示伊马替尼组的耐受性较好,因不良1教授,博士研究生导师;广东省中西医结合血液专业委员会主任委员,广东省血液病学会常委,中山大学附属第一医院血液反应导致治疗中断者,在伊马替尼组仅1213%,科专科主任而干扰素2α加阿糖胞苷组为3116%。新医学2006年7月第37卷第7期425213慢性粒细胞白血病患者对伊马替尼的治疗反达;②BCR2ABL基因出现点突变,如目前在三磷应腺苷结合位点或酪氨酸激
7、酶催化中心以外的区域至如治疗前能够预测患者对于治疗的敏感性,无少发现了13种点突变,这些突变能阻止伊马替尼疑能使临床医师对患者进行更有效的个体化治疗,与BCR2ABL基因结合,从而阻碍伊马替尼抑制酪特别是在有生命危险的患者中应该用伊马替尼治疗氨酸激酶活性的作用;③P2糖蛋白的过度表达。还是Allo2HSCT之间作出抉择会更容易些。一项对21512伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病中尚不明261例应用干扰素治疗失败的慢粒患者应用伊马替确的问题虽然伊马替尼在慢粒的治疗中取得了显尼治疗的研究发现,干扰素治疗未达到血
