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1、甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病30例【关键词】甲磺酸伊马替尼口血病髓样慢性治疗0引言200206/200510我科应用甲磺酸伊马替尼(imatinib,IM)治疗慢性粒细胞白血病(CML)30例,取得了较好的疗效，对CML药物不良反应可耐受，报道如下.1对象和方法1.1对象30例CML患者均经临床、血象、骨髓象、Ph染色体和(或)bcr/abl融合基因确诊，其中慢性期(CP)15例，加速期(AP)6例,急变期(BC)9例.1.2方法给予TM胶囊(每粒100mg,瑞士诺华制药公司生产，进口药品注册号1120020169),CP患者400mg/d,AP和BC患者600mg/d
2、,均为餐后一次顿服.治疗前全而查体，查血象、骨髓象、Ph染色体和(或)bcr/abl融合基因.治疗期间第1月每周查血象2次，1mo后每周或2wk1次.每2~4wk查一次肝、肾功能•待血液学取得完全缓解(CR)后择期复查骨髓、Ph染色休和(或)bcr/abl基因.根据血象和患者对药物耐受情况及吋调整药物剂量.2结果2.1临床转归经12〜24（中位20）mo随访，15例CMLCP患者均取得血液学CR的吋间1・5〜3・5（中位2.5）mo,其中5例（35.2%）Ph染色体转阴，该5例Ph染色体转阴时间3.5〜11（中位6）mo.3例同时作了bcr/abl融合基因检查，2例阴性，1例
3、仍为阳性.2例Ph染色体转阴者停药4mo又转为阳性.6例AP患者有4例⑹.5%）恢复到CP,尚未复查Ph染色休，恢复到CP的时间广3（中位2.0）mo,2例无效,其中1例因血小板急剧下降死于脑出血，1例无效者目前在接受化疗.9例BC患者4例（37.5%）恢复到CP,其中1例作了异基因造血干细胞移植（AlloSCT）,并取得成功.回到CP所需时间2〜3（中位2.5）mo.1例虽恢复到CP,但短期内复发.2.2造血功能受抑制情况CP患者在IM治疗后WBC最早在第3R开始下降，19〜25d降到最低，4〜6wk时稳定在正常范围.血小板在治疗后第3日开始下降，18〜26d降到最低点，4
4、〜6wk时稳定止常.Hb变化不明显.AP患者WBC在用药后3〜6d开始下降，18、25d达低谷.血小板多在用药后第3日开始下降，15〜25d达低谷，有效者4〜5wk逐渐恢复正常或接近正常・lib变化不明显.BC患者WBC最早在用药后第3日开始下降，13〜22d时达低谷，有效者1mo左右上升至正常或接近正常.2.3不良反应［1］眶周和下肢轻度水肿十分常见，占48.1%(13/30)・1例出现全身肌肉或关节酸痛，占2.19%(1/30),恶心44.8%(18/30),呕吐11.1%(5/30).低热37.5~38°C9.3%(6/30):轻微皮疹和皮肤瘙痒各2例，重度皮疹1例，胆
5、红素升高1例.以上药物不良反应多不影响治疗，在继续治疗过程中逐渐减轻.3讨论IM是一种bcr/abl融合基因特异的酪氨酸激酶抑制剂，它能有效而选择性抑制CML阳性克隆性白血病细胞，实现分子靶向治疗的目标•该药在国外开始用于治疗各期CML患者，并取得了较满意的疗效・本组CP患者血液学CR率为100%,其中Ph染色体转阴率为33.3%,可能与用约时间尚短有关.AP和BC患者又回到CP分别为66.7%和4/9,与国内外报道疗效相似［2-3］,AP和BC患者疗效要比CP患者差.该药的主要不良反应为造血功能受抑制［2］,表现为WBC和血小板在短期内明显下降，早者在用药后3d开始下降，1
6、3〜26d后达低谷，4〜6wk后开始上升并稳定，其屮BC患者下降尤为明显，AP患者次之，CP患者下降相对较为温和.因此在用药第1个月内，各期患者要密切监测血象变化，特别是AP和BC患者，以便及时调整药物剂量或暂停治疗［2-3］.AP和BC患者，一旦血象好转，为节省费用，就把剂量减少到每日400mg或300mg,结果致病情突然反复.剂量<300mg/d时,血浆浓度就达不到治疗效果.表明AP和BC患者在治疗过程屮若当WBC<1.0X109/L或血小板<2X109/L时就减量或停药，有可能出现病情反复.IM用药持续多久为宜冃前尚难确定.本组有1例BC患者，服本药后
7、冋到TCP,及时做TA11O-SCT,取得了成功.【参考文献】[1]BrazzelliV,PrestinariF,RovedaE,eta1.Pityriasisroseslikeeruptionduringtreatmentwithimatinibmesylate:Descriptionof3cases[J]・JAmAcadDermatol,2005,53(5Suppl):S240-S243・[2]楼方定,卢学春.甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病54例近期疗效观察[J]•中华内科杂志,2003,42(
