甲磺酸伊马替尼治疗慢性期慢性粒细胞性白血病的疗效观察

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1、浙江大学硕士学位论文英文摘要Keywords：cllromcmyeloidleukemia；Philadelphiachromosome；ImatinibVI浙江大学硕士学位论文中英文缩略词对照表Vll目录致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．I中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．II英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．IV中英文缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯V

2、II前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11研究对象及资料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63安全性评估⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．144讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．155．总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．20综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23作者简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36浙江大学硕士学位论文甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病慢性期的疗效观察浙江大学医学院血液内科硕士研究生杨倩倩导师蔡真前言慢性粒细胞性白血病(c11romcmyeloidleukemia，CML)是骨髓增殖性肿瘤，自然病程包括慢性期、进展期和急变期。在成人中发病率约为十万分之一至二，约占成人新诊断白血病的15％

4、。费城染色体(thephiladelphiachromosome，Ph)【l】，是9号和22号染色体相互易位【2】，见-t-90％P,(上的cML患者，导致BCR和ABL基因融合f3-6]’BCR．ABL融合基因编码p210BCR·ABL蛋白，具有异常活跃的酪氨酸激酶的活性，导致白血病的发生【7．1们。至上世纪90年代，CML的治疗仅限于非特异性药物的使用，如马利兰，羟基脲和干扰素(INF．a)。马利兰／羟基脲可使多数CML取得完全血液学缓解(CHR)，但极少或不能达到细胞遗传学缓解(CyR)，患者5年生存率约47

5、％，干扰素提高5年生存率至57％。但由于干扰素存在大量的毒副反应，如乏力、白细胞减少、血小板减少、肝功能损害等而导致其受限。异基因造血干细胞移植(Allogeneicstemcelltransplantation，AlloSCT)已证实是唯一可治愈CML的方法，但具有较高移植相关死亡率。而且，AlloSCT仅仅是具有良好的体能状态和合适的干细胞供者的患者的一种选择。自1998年，甲磺酸伊马替尼(Gleevec，STl571，格列卫)的问世，开创了CML治疗的新纪元。该药为一种2．苯胺嘧啶衍生物，是人工合成的特异性针

6、对BCR．ABL酪氨酸激酶的靶向治疗药物。它能够与ABL酪氨酸激酶ATP的结合位点特异性结合，从而阻断ATP-与ABL的结合，这可以抑制ABL将三磷酸腺苷上的磷酸基转移至含有酪氨酸残基蛋白的磷酸化基团的过程，从而预防ABL诱导的细胞1浙江大学硕士学位论文前言增生、凋亡所需能量的传递。这种靶向治疗快速改变了CML的自然进程，lO年的生存率(overallsurvival，OS)从约20％提i高980．900％[11,12]。目前国际上前瞻性、多中心、开放的3期随机化研究IRIS研究(TheInternationalR

7、andomizedStudyofInterfe：ronandSTl571，IRIS)，比较伊马替尼(400mg每日)和干扰素联合低剂量的阿糖胞苷治疗CML的效果，中位随访19个月，相关节结果显示接受伊马替尼治疗比接受干扰素联合阿糖胞苷的患者具有显著性好的结果，12月时完全细胞遗传学缓解(completecytogeneticresponse，CCyR)率(74％VS9％，P<0．001)，无进展生存率(progression—freedomsurvival，PFS)(99％VS93％，P<0．001)【13】。IR

8、IS8年的随访显示伊马替尼治疗的这些反应是持续的【121。8年预计无事件生存率(eventfreesurvival，EFS)为81％，OS率为93％。IRIS显示了伊马替尼治疗CML可显著提高疾病的缓解率和总体生存率。随后其他的临床试验研究，关于伊马替尼剂量提高(600．800mg每日)的效果研究，如TOPS，TIDEL，RIGHT等，显示高剂量的伊马替尼有