α7nAChR的激活通过抑制TNF-α表达促进糖尿病小鼠伤口.pdf

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1、中国病理生理杂志ChineseJourna1．ofPathophysiology2013，29(6)：1053—1058·1053·[文章编号]1000-4718(2013)06—1053-06et7nAChR的激活通过抑制TNF-0[表达促进糖尿病小鼠伤口愈合木范琰琰，叶光华，林刻智，董缪武，冯相平，韩军鸽，李兴彪，喻林升(温州医学院基础医学院法医学教研室，浙江温州325035)[摘要】目的：观察糖尿病小鼠伤口愈合期间巨噬细胞浸润及肿瘤坏死因子ot(TNF-ot)表达特征，探讨0【7烟碱型乙酰胆碱受体(c~7nAChR)特异性激动剂PNU-2829

2、87是否可通过抑制TNF—ot表达促进糖尿病小鼠伤口的愈合。方法：(1)制作糖尿病小鼠切创模型(糖尿病组)，正常小鼠在相同部位制作相同大小创口作为对照(对照组)，分别于切创后1d,3d、5d、10d、14d和21d(每个时间段5只)提取创口样本。免疫组化观察创口中巨噬细胞和成纤维细胞数量，Westernblotting检测TNF．ot表达水平，Masson染色观察胶原沉积情况。(2)在糖尿病小鼠切创后，选择合适的干预时间窗进行PNU-282987干预，然后观察上述指标变化。结果：(1)与对照组相比，糖尿病组创口愈合明显延迟，在切创初期的伤口中巨噬细胞

3、数量和TNF-ot表达水平较低(P<0．05)，而切创5d后的伤口巨噬细胞数量和TNF—ot表达水平显著增加(P<0．05)，成纤维细胞数量和胶原含量减少(P<0．05)。(2)在切创5d后对糖尿病小鼠腹腔注射PNU-282987，可显著减少伤口中TNF-ot表达，提高成纤维细胞数量和胶原含量，促进伤口愈合。结论：糖尿病伤口愈合具有炎症反应发生迟但不易消退的特征。在炎症反应明显期激活a7nAChR可抑制TNF-ot表达，促进糖尿病小鼠的伤口愈合。[关键词]糖尿病；创面愈合；烟碱型乙酰胆碱受体；肿瘤坏死因子仅[中图分类号]R363[文献标志码]Adoi

4、：10．3969／j．issn．1000-4718．2013．06．017Activationot胡nAChRpromoteswoundhealingindiabeticmicebysup-pressingTNF-0【expressionFANYan—yan，YEGuang—hua，LINKe—zhi，DONGMiao-wu，FENGXiang—ping，HANJun—ge，LIXing-biao，YULin—sheng(DepartmentofForensicMedicine，SchoolofBasicMedicalScience，WenzhouM

5、edicalCollege，Wenzhou325035，China．E—mail：yyfan998@163．corn)[ABSTRACT]AIM：Toexploretheroleofnicotinicacetyleholinereceptor(c~7nAChR)-specificagonistPNU-282987inpromotingwoundhealingindiabeticmicebysuppressingtheexpressionoftumornecrosisfactor仅(TNF-ot)．METHODS：Amodelofincisedwoun

6、dWil8estabfishedindiabeticmiceornormoglycaemicmice(contro1)．Skinsamplesweretakenon1d，3d，5d，10d，14dand21dpost—injury(5miceineachposttraumaticinterva1)．Thenumber8ofmacrophagesandfibroblasts，theexpressionofTNF·otandthedepositionofcollagenweredetectedbythemethodsofimmu-nohistochemi

7、stry，WesternblottingandMassonstaining，respectively．Afterincisedwoundwasperformedinthediabeticmice，PNU-282987wasappliedbyintraperitonealinjectionatsuitableposttraumaticinterva1．Theaboveindexeswerein—vestigatedagain．RESULTS：Comparedwithcontrolgroup，thediabeticmicepresenteddelayed

8、woundhealing．Indiabe—ticmice，theinfiltrationofmacropha