il-17a通过ephrinb2信号通路抑制小鼠心脏成纤维细胞的激活

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1、分类号：单位代码；密级：学号》硕士学位论文中文论文题目：通过信号通路抑制小鼠心脏成纤维细胞的激活英文论文题目：申请人姓名：杨渡指导教师：项美香教授专业名称：内科学研究方向：心血管内科所在学院：医学院论文提交日期年月IL-17A通过信号通路抑制小鼠心脏成纤维细胞的激活论文作觀：指导教师签名：令论文评阅人：张邢炜主仟医师杭州师范大学附属医院评阅人谢小洁主任医师浙江大学附属第二医院评阅人蒋峻主任医师浙江大学附属第二医院评阅人评阅人答辩委员会主席：欧阳宏伟教授浙江大学委吊余红教授浙江大学民学院附属第二医院委员毛威教授浙江省中医院委员委员委员

2、答辩日期：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字曰期丨年艾月》曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的

3、全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）签字日期：年月日签字日期：年月曰浙江大学硕士学位论文致谢致谢光阴似箭，转眼间，三年的研究生生涯即将结束，时间虽然短暂，但在此期间，无论从科研水平、实验技术、临床思路等等各方面都有了很大的提升。在此毕业之际，我向所有关心和帮助过我的老师和同学表达最诚挚的谢意和最美好的祝愿。首先由衷感谢我的导师项美香教授给予我的无私帮助和耐心指导。在整个硕士研究生学习阶段，项老师无论是在学业还是在生活方面都给予我非常精心

4、的帮助，使我在这期间得到了巨大进步。项老师严谨的治学态度，实事求是的工作作风，深厚广博的学术造诣，让我深受感染。感激之情，难以言表。衷心感谢浙医二院王建安院长为我提供了良好的科研平台和学习环境，使我能够无忧无虑全身心投入到科学研究中。还有十分感谢浙江省心血管病诊治重点实验室的朱伟老师在实验方面给予我的诸多指导及帮助。感谢余红教授、临床研究中心的曹江老师、张行老师、吴蓉蓉老师、张玲老师、吴燕老师、孙文釆老师和全体研究及管理人员对我科研和学习的关心和帮助。在此也十分感谢马宏、黄明远、沈丽、苏圣桉、陈会强、张挪、王晨、王侃、马群超、胡德兴

5、、王怡栋、贾亮亮、卢凯、沈健等师兄师姐、师弟师妹对我的帮助和支持。感谢我的家人对我学业的大力支持和理解。你们对我的爱和支持是我坚强的后盾。同时，也要感谢我的室友陈将华、叶利方、胡恒迅在学习生活中对我的帮助、宽容和理解。感谢所有关心和帮助过我的人们。最后，感谢百忙之中审阅论文和参加论文答辩的各位专家、教授，感谢你们提出的宝贵意见和建议。浙江大学硕士学位论文中文摘要通过信号通路抑制小鼠心脏成纤维细胞的激活浙江大学医学院内科学（心血管病）硕士研究生杨渡导师项美香教授中文摘要目的心肌纤维化是心室重塑的重要病理基础，参与心肌纤维化，但机制尚未

6、阐明，信号通路参与肾脏的纤维化，但其是否在心肌纤维化中起作用还未见报道。我们的预实验发现可以降低心脏成纤维细胞的表达，因此，本研究旨在观察是否通过信号通路参与了心脏成纤维细胞的激活。方法应用酶消化及差速贴壁法分离培养新生小鼠原代心脏成纤维细胞，并应用、、、抗体进行免疫焚光染色鉴定培养的心脏成纤维细胞。免疫荧光法用于检测心脏成纤维细胞的表达。实验分为对照组、慢病毒阴性组、慢病毒感染组，组，慢病毒阴性对照组、慢病毒感染组组。用及划痕试验检测小鼠心脏成纤维细胞的增殖及迁移能力，实时荧光定量及检测、、型胶原的表达情况。各组实验均独立重复次，

7、实验数据以平均数±标准误（；±浙江大学硕士学位论文中文摘要表示，两组样本平均数比较时用检验，多组数据间比较采用方差分析应用作统计分析，为差异有统计学意义。结果体外分离培养的小鼠心脏成纤维细胞经免疫焚光染色、、，纯度在以上，且小鼠心脏成纤维细胞大量表达处理后，小鼠心脏成纤维细胞的增殖迁移能力、的表达和、型胶原的合成均较对照组显著降低。与此同时，表达也较对照组明显下降；慢病毒感染沉默基因后，心脏成纤维细胞的增殖迁移能力、表达及胶原合成均较对照组显著降低，而基因过表达后结果则相反。基因沉默的心脏成纤维细胞处理组即与对照组即组、组相比，小鼠

8、心脏成纤维细胞的增殖迁移能力、的表达及、型胶原的合成均进一步降低。而过表达的心脏成纤维细胞处理组即与对照组、相比，逆转了对小鼠心脏成纤维细胞的抑制作用。结论抑制体外培养的新生小鼠成纤维细胞的增殖迁移，同时减少了的表达及胶原的合成，并提