含有异恶唑环的β-氨基酮的合成及其抗糖尿病活性的初步.pdf

《含有异恶唑环的β-氨基酮的合成及其抗糖尿病活性的初步.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、2010年第3O卷有机化学、，01．3O．2010第4期，582~589ChineseJournalofOrganicChemistryNO．4．582～589研究论文含有异嗯唑环的．氨基酮的合成及其抗糖尿病活性的初步研究周祖文晏菊芳6唐雪梅张蔚瑜6张映霞陈欣6苏小燕杨大成牝(西南大学化学化工学院重庆400715)(成都地奥制药集团药物筛选中心成都610041)摘要为了寻找新型高效低毒的抗糖尿病分子，由Mannich反应一步合成了l5个新的含有异嗯唑结构单元的∥．氨基酮，制备方法简便、反应条件温和、产品易纯化，收率为51．2％~89．3％．所得化合物结构均通过HNMR，

2、”CNMR，ESIMS和HRMS表征．生物活性实验结果表明，在低浓度范围，目标分子对蛋白质酪氨酸磷酸酶1B和a一葡萄糖苷酶抑制活性不高，但对过氧化物酶体增殖物激活受体的激动活性强度中等，其中化合物1一(3，4一二氯苯基)一3一(5一甲基异噫唑一3．氨基)．3．(6．甲氧基萘一2一基)．1．丙酮(15)的过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)激动活性最好，达到75．3％，值得进一步研究．还讨论了目标分子的合成条件及其结构活性关系．关键词糖尿病；异嗯唑；一氨基酮；Mannich反应SynthesisandPreIiminaryEvaluationofAntidiabeti

3、cActivityfor／3-AminoKetoneContainingIsoxazoleMoietyZhou，Zuwen。Yan，JufangTang，XuemeiZhang，WeiyuZhang，YingxiaChen，XinSu，Xiaoyan。Yang，Dacheng，。(SchoolofChemistryandChemicalEngineering，SouthwestUniversity，Chongqing400715)(ChengduDiAoPharmaceuticalGroup，Chengdu610041)AbstractInordertofindhigh

4、lyactiveantidiabeticcompounds，fifteennew一aminoketonescontainingaisoxazolemoietyweresynthesizeddirectlythroughMannichreactionwithfacilemethodandmildreactionconditionintheyieldsof51．2％～89．3％．TheirstructureswereconfirmedbyHNMR，”CNMR，ESIMSandHRMStechniques．Preliminarybioassayindicatedthatalt

5、houghmostofthesecompoundspossessweak一glucosidaseinhibitoryactivityandproteintyrosinephosphatase1Binhibitoryactivityinlowconcentra—tion．somecouldactivateperoxisomeproliferator．activatedreceptors(PPAR)responseelementmoderately．Compoundl一(3，4-dichloropheny1)一3一(6-methoxynaphthalen一2一y1)-3一(

6、5一methylisoxazol-3-ylamino)propan一1．one(1S)hasthestrongestactivity(75_3％)，whichdeservedfurtherstudy．Thereactionconditionsandthestructure—activityrelationshipofthesecompoundswerealsodiscussedinthisPaper．Keywordsdiabetesmellitus；isoxazole；一aminoketone；Mannichreaction糖尿病(Diabetesmellitus，DM

7、)不仅是一种慢性全身病患者在3000万以上，仅次于印度，居世界第二位．虽性代谢性疾病，而且是一种继心脑血管病、肿瘤之后严然糖尿病的治疗药物很多，但大部分药物都存在毒副作重危及人类健康和生命的常见多发性疾病“．全国糖尿用[21．寻找高效低毒的新型抗糖尿病药物，仍然是药物E-mail：hxydc@SWOedu．cnReceivedAugust24，2009；revisedNovember25，2009；acceptedJanuary5，2010重庆市自然科学基金(N0．2005BB5095)、西南师范大学博士科研基金(No．SWNU．B200