恶唑烷酮衍生物的合成及抗菌活性

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1、·418·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2006,41(5);418一425(S)一乙酞胺甲基一【(4一取代胺甲基)苯基」一嗯哇烷酮衍生物的合成及抗菌活性李荣坡，周伟澄‘，周伟良(上海医药工业研究院，上海200437)摘要:目的研究德哇烷酮类衍生物的合成及抗菌活性。方法以4一甲基一3一卤代苯胺为原料，经氯甲酸节醋酞化、与(R)一丁酸缩水甘油醋环合、甲磺酞化、叠氮化、叠氮还原成胺、胺基乙酞化、节位澳化得到中间体取代嗅节VIIIa和VIIIbaVIIIa和VIIIb与胺类化合物包括脂肪胺、芳香胺发生取代反应生成I

2、Xa和IXb;测定目标化合物的体外抗菌活性。结果设计、合成了51个新化合物，其结构经’HNMR、元素分析或MS确证。并测定了它们的比旋光度等理化常数。化合物VIIb,IXal,IXa2,IXa7,IXbl,IXb3,IXb10,IXbl‘和IXb23对G'菌有一定的活性，但不如对照品吗琳W.酮和诺氟沙星。结论在吗琳Q1酮结构中苯环4位和吗琳基之间插人亚甲基，不能提高化合物的抗菌活性。关键词:Ulf哇烷酮衍生物;吗琳呼酮;抗菌活性中图分类号:R916.41文献标识码:A文章编号:0513-4870(2006)05-0418-08Syn

3、thesisandantibacterialactivityof(S)-5-acetylaminomethyl-3-仁(4-substituted-aminomethyl)phenyl]一oxazolindinonederivativesLlRong-po，ZHOUWei-cheng，ZHOUWei-liang(ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200237,China)Abstract:AimTosynthesizeoxazolindinonederivatives

4、andtesttheirantibacterialactivities.Methods3-Halo-4-methylanilinewasacylatedwithbenzylchloroformate，followedbycyclizationwith(R)-glycidylbutyrate，acylationwithmethanesulfonylchloride，substitutionwithNaN3，reductionwithHZ+Pd/CorP(OMe),+HCl，acylationwithAc,0，andbrominatio

5、nwithNBStoformbromidesVIIIaandVIIIb，SubstitutionofthebromideswithvariousaminesincludingaliphaticamineandaromaticamineprovidedthetargetcompoundsIXaandIXb.Theinvitroantibacterialactivityofthetargetcompoundswastested.ResultsFiftyonenewcompoundsweredesignedandsynthesized.A

6、ndtheirstructureswereconfirmedby’HNMRandelementalanalysesorMS.Somephysicalconstantssuchas[。]uwerereportedalso.CompoundsVIIb，IXal，IXa2，IXa7，IXbl，IXb3，IXb10，IXb16andIXb23hadmoderateinvitroantibacterialactivityagainstG十bacteriabuttheywerelessactivethanlinezolidornorfloxac

7、in.ConclusionInsertionofmethylenegroupbetween4-positionofphenylandmorpholinylgroupinlinezolidderivativescannotincreasetheantibacterialactivity.Keywords:oxazolindinonederivatives;linezolid;antibacterialactivity临床耐药菌包括耐甲氧西林的金葡菌(Methi-VRE)及多重耐药的结核分枝杆菌已成为医学界日cillinresistan

8、tStaphylococcusaureus,MRSA)、耐万古益严重的问题。全合成的M}1烷酮化合物是一类新霉素的肠球菌(VancomycinresistantEnterococcus,型的抗感染药物，其代表物吗*G酮(linezol