含苯并咪唑环的酰氨基硫脲、134噻二唑噁二唑化合物的合成及生物活性

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2、描等复制手段保存、汇编学位论文，并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后使用本授权书。学位论文作者签名：—舡指导教师签名：三茎邈签名日期：加l§年(月1日辽宁师范大学硕士学位论文捅要1．以邻苯二胺和自行合成的芳氧基乙酸为起始原料，经一系列反应，合成出了40个新的目标化合物，其中包括20个新型含苯并咪唑环的酰氨基硫脲化合物7a~7t、18个新型含苯并咪唑环的1，3，4．噻二唑化合物8a-8r以及2个新型含苯并咪唑环和糖环的1，3，4．噫二唑化合物9a～9b。利用IR、NMR、MS及元素分析对所合成目标化合物进

3、行了结构表征。2．首次发现了目标化合物酰氨基硫脲7在室温、DMSO中存在着链式和环式两种异构体，并利用1H、13CNMR，2DNMR(HMBC，HSQC，1HJHCSY)，NOESY技术证明链式异构体占优势，含量为75％～100％，并对代表化合物7q的1H、13C化学位移进行了全归属。3．利用1H、¨CNMR和2DNMR技术对代表化合物9a的1H、13C化学位移进行了全归属。据此，对化合物9b的1HNMR进行了归属。4．利用相关软件对所合成的目标化合物进行了口服生物利用度参数的计算，计算结果表明，绝大部分目标化合物具有良好的口服生物利

4、用度。5．对所合成的38个新目标化合物7a～7t和8a～8r进行了生物活性测试。①．Cdc25B磷酸酯酶抑制活性筛选实验结果表明：当浓度为5pg／mL时，目标化合物7n、7q、7r、7s、8d、8f、89、8j、8m对Cdc25B磷酸酯酶具有较高的抑制活性，IC50=1．48±0．08～5．81±1．25laM，其中化合物7q活性最高(IC50=1．48±0．08btM)，这说明这些目标化合物是潜在的Cdc25B磷酸酯酶抑制剂。②．PTPlB蛋白络氨酸磷酸酯酶抑制活性筛选实验结果表明：当浓度为5gg／mL时，目标化合物7i、70、7t

5、、8d、8f、89、8j、81、8m、8q、8r对PTPlB具有较高的抑制活性，IC50=1．29±0．16～7．75±1．71¨M，并且在两类化合物中89的活性最高(IC50=1．29+O．16“M)。这说明这些目标化合物是潜在的PTPlB抑制剂。③．抗氧化活性(DPPH．)筛选实验结果表明：部分酰氨基硫脲类化合物具有弱的抗氧化活性，其中化合物7c对DPPH．的清除率为45．29％，噻二唑类化合物8a-8r均无抗氧化活性。④．二肽基肽酶．IV(DPP．IV)抑制剂筛选实验结果表明：大部分目标化合物对DPP．IV具有弱的抑制活性，其中

6、化合物7s抑制活性最高，抑制率为21．55％。6．总之，生物活性实验结果表明，目标化合物7a～7t和8a～Sr中部分化合物对Cdc25B磷酸酯酶和PTPlB具有较高的抑制活性，这些化合物在抗癌、抗糖尿病方面具有潜在的应用价值。此外，部分目标化合物还有弱的抗氧化和弱的DPP．IV抑制活性。关键词：苯并咪唑；酰氨基硫脲；1，3，4．噻二唑；1，3，4．嗯二唑；合成；生物活性SynthesisandBiologicalActivitiesofAcylthiosemicarbazides，1,3，4_Thiadiazoles／Oxadiazo

7、lesContainingBenzimidazoleMoietyAbstract1·Fortynewtargetcompounds，includingtwentynovelacylthiosemicarbazides(7a。7t)，eighteen2,5一disubstituted-1，3，4一thiadiazoles(8a～8r)containingbenzimidazolemoietyandtwo2，5-disubstituted一1，3，4-oxadiazolescontainingbenzimidazoleandglucopy

8、ranosylmoieties(9a一9b)，weresynthesizedbyD-phenylenediamineandaryloxyaceticacidsasthestartingmaterialsviaaserie