缝隙连接蛋白在动脉粥样硬化形成和防治中的作用.pdf

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1、中国药理学通报摇悦澡蚤灶藻泽藻孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇圆园员园韵糟贼；圆远（员园）：员圆苑员耀源·员圆苑员·缝隙连接蛋白在动脉粥样硬化形成和防治中的作用员员圆陈摇敏，蒋丽萍，洪摇涛（南昌大学员援药学系、圆援第一附属医院神经外科，江西南昌摇猿猿园园园远）中国图书分类号：砸鄄园缘；砸猿源员；砸缘源猿援缘园圆援圆；砸缘源猿援缘园缘质亚单位———连接蛋白（糟燥灶灶藻曾蚤灶，悦曾）呈环状排列组成，中文献标识码：粤文章编号：员园园员原员怨苑愿（圆园员园）员园原员圆苑员原园源心是直径约为圆灶皂的亲水性孔道。现已发现有圆园种以上摘要：缝隙连接（

2、早葬责躁怎灶糟贼蚤燥灶泽，郧允）是由相邻细胞间许多缝的悦曾亚型。郧允只允许分子量小于员噪怎、直径约员郾园灶皂物质隙连接蛋白（糟燥灶灶藻曾蚤灶，悦曾）六聚体组成，为细胞间无机离子、自由通过，如无机离子、小分子物质（氨基酸、葡萄糖等）和水溶性小分子（约员噪怎）、代谢产物提供电和化学交流，从而圆垣第二信使（如糟粤酝孕、糟郧酝孕、悦葬）等。协调细胞生长和分化的生理过程。动脉粥样硬化形成机制摇摇悦曾几乎存在于哺乳动物所有的组织和细胞中。血管壁非常复杂，越来越多的研究表明悦曾重构参与了动脉粥样硬上存在着以下郧允类型：①内皮细胞原内皮细胞连接（耘悦鄄化形成各过程，该

3、文主要对悦曾在动脉粥样硬化形成和防治耘悦）；②平滑肌细胞原平滑肌细胞连接（杂酝悦鄄杂酝悦）；③内中的作用作一综述。皮细胞原平滑肌细胞连接（耘悦鄄杂酝悦）。它们在血管壁上形成［圆］广泛的郧允网络，使细胞之间的信息传递形成一个整体，关键词：缝隙连接蛋白；动脉粥样硬化；内皮细胞；白细胞；平共同参与血压调节和血管舒缩节律的调控，维持血管正常的滑肌细胞；斑块生理功能。在血管不同区域悦曾表达不一样，通常内皮细胞可表达猿种悦曾，即悦曾猿苑、悦曾源园和悦曾源猿，相应的平滑肌细胞，摇摇动脉粥样硬化（葬贼澡藻则燥泽糟造藻则燥泽蚤泽，粤杂）是一种多病因所致的可以表达悦曾猿苑

4、、悦曾源园、悦曾源猿和悦曾源缘［猿］。而最新研究发现在慢性疾病，常伴随着严重的并发症，如冠心病、心肌梗死、脑血管内皮细胞中同时存在悦曾猿圆蛋白表达［源］。此外，匀燥灶早梗死和主动脉瘤。粤杂的形成涉及了几种不同类型细胞，包等［缘］研究发现大鼠不同部位血管的悦曾分布和表达也不一括内皮细胞、白细胞和平滑肌细胞等。其启动过程始于动脉样，即在弹性动脉的内皮细胞和平滑肌细胞中悦曾源猿表达非壁的内皮细胞损伤，这些损伤可能由各种因素促发，包括高常丰富，而在肌性动脉中却是被限制的。［员］胆固醇血症、高血压、吸烟、糖尿病和肥胖等。动脉壁内皮圆摇悦曾在血管中的功能及其调节细

5、胞损伤后产生某些化学信号，这些化学信号吸引血液中的摇摇郧允是一个亲水性、低电阻、低选择性的通道，参与细胞单核细胞向血管壁移行，单核细胞进入血管壁形成巨噬细间物质交换的代谢偶联和电信号传递的电偶联，对细胞的新胞，巨噬细胞吞噬氧化的低密度脂蛋白（蕴阅蕴）形成泡沫细陈代谢、内环境稳定、增殖和分化等生理过程起着重要的调胞，这些泡沫细胞聚集胆固醇和其他脂肪物质，并激发平滑控作用。在正常血管中，郧允影响着血管分化，并维持血管紧肌细胞在动脉壁生长，随着时间的推移，这些脂肪导致泡沫张度。当悦曾表达、分布及结构发生改变时称为悦曾重构（则藻鄄细胞堆积形成斑块沉着物（动脉斑

6、，也称小半鞘翅），并在动皂燥凿藻造蚤灶早）。悦曾重构现象已得到广泛证实，在功能上可影响脉壁衬里覆盖着纤维帽。郧允作为细胞间连接的重要方式，郧允的启闭（早葬贼藻）、传导性（糟燥灶凿怎糟贼葬灶糟藻）和通透性（责藻则皂藻葬遭蚤造鄄与血管内皮细胞损伤、泡沫细胞的生成、平滑肌细胞的增殖蚤贼赠），使细胞间的电、化学、代谢通道发生异常改变，引起传导和迁移及斑块形成密切相关，深入探讨悦曾在粤杂各过程中信息的“选择性过滤”等，成为多种疾病发生的分子病理基的作用，对研究粤杂发生发展和寻找抗粤杂药物具有重要意［远］础。酝葬赠葬皂葬等发现增加孕运悦介导的磷酸化或减少孕运悦义。

7、介导的磷酸化均可使心肌细胞悦曾源猿发生重构，这种重构可员摇郧允组成和在血管中的分布［苑］诱导心肌电活动异常而发生心律失常。悦澡葬凿躁蚤糟澡则蚤泽贼燥泽等摇摇郧允由数十个甚至数千个排列整齐且紧密相邻的通道组通过采用特异性敲除小鼠血管内皮细胞的悦曾源园基因，发现成，每个通道是由相邻细胞膜的两个连接小体（悦燥灶灶藻曾燥灶泽）可促进白细胞黏附到内膜上，从而加速粤杂的形成。构成，每两个连接小体相对合，并分别包埋在相邻细胞的质圆垣摇摇郧允开放和关闭受各种生理因素调节，如电压、悦葬浓膜中。由相同连接子组成的郧允称为同型通道，而由不同连度、责匀值、磷酰化等。其中，电压

8、敏感性在郧允调节可兴奋细接子组成的称异型通道。连接小体均为六聚体，由远个蛋白圆垣胞间偶联的过程