缝隙连接蛋白43在缺血预处理心肌保护中的作用

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1、缝隙连接蛋白43在缺血预处理心肌保护中的作用：刘超，王云，顾继伟，袁亚伟，冯东，高致炳【摘要】　　目的探讨缝隙连接蛋白43（Connexin43,Cx43）在缺血预处理心肌保护中的作用和地位。方法将48只SD大鼠分为假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、缺血预处理组（IP组）和5-羟基癸酸+缺血预处理组（5-HD+IP组），测定各组的心律失常评分和心肌梗死面积，采用逆转录-聚合酶链反应技术（RT-PCR）检测各组心肌Cx43的表达水平。结果IR组和5-HD+IP组的心律失常发生多于IP组，评分明显高于IP组（P＜0.01）；IR组和5-HD+IP组的IS/AAR比值明显大于IP组（P＜0

2、.01）；与IR组和5-HD+IP组比较，IP组Cx43mRNA的表达明显增强（P＜0.01）。IP可以减少心律失常发生，减小心肌梗死面积，增强Cx43的表达，5-羟基癸酸可以阻断IP的心肌保护作用。结论IP通过开放线粒体ATP敏感性钾通道保持Cx43磷酸化，进而实现心肌保护。【关键词】缝隙连接蛋白43；缺血再灌注损伤；缺血预处理；心肌保护　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectandstatusofconnexin43onmyocardialprotectioninischemicpreconditioning.Methods48Sprague-

3、Dalydividedintofourgroups:S,IR,IP,5-HD+IP.Themyocardialinfarctsizeandarrhythmiascoreeasured.Theexpressionofconnexin43iascoreandIS/AARicpreconditioningmightreducedarrhythmogenesisandmyocardialinfarctsize,meanightinterdictedthemyocardialprotectionofIP(P＜0.01).ConclusionIschemicpreconditioningmightpla

4、yanimportantroleinmyocardialprotectionbyactivatingmitochondrialATPsensitivepotassiumchannelandpreservingconnexin43posphorylation.　　Keyia-reperfusioninjury；ischemicpreconditioning；myocardialprotection　　如何减轻再灌注损伤、保护缺血心肌，一直是心血管病学领域研究的重要内容，缺血预处理（Ischemicpreconditioning，IP）被认为是一种最有效的心肌保护方法，缺血预处理能使心室细胞间最

5、主要的缝隙连接蛋白43（Cx43）表达量增加，分布模式改变以实现心肌保护，Cx43在心肌IP中的作用越来越受到重视，本研究旨在探讨Cx43在缺血预处理心肌保护中的作用和地位。　　1材料与方法　　1.1对象和材料　　健康雄性SD大鼠48只（宁夏医科大学实验动物中心提供），体重250～300g。伊文氏蓝（Even’sBlue,AMERSCO公司），氯化三苯基四氮唑（TTC,AMERSCO公司），5-羟基癸酸（5-hydroxydecanoateacid,5-HD,Sigma公司），SABC免疫组化染色试剂盒及DAB显色试剂盒（武汉博士德生物工程公司），AccesssRT-PCR系统A1250（P

6、romega公司），TRIzolReagent（Invitrogen公司）。　　1.2方法　　1.2.1模型构建及实验分组　　大鼠随机分为4组，每组12只。称重后腹腔注射3%戊巴比妥钠60mg·kg-1。麻醉后固定于实验台，气管插管连接ALC-V8型动物呼吸机，呼吸频率70次·min-1，潮气量6～7mL·次-1。持续记录心电图，信号输入BL-420F生物机能实验系统保存。在胸骨左缘第3、4肋间开胸，于左心耳下缘与肺动脉圆锥间前降支处留置结扎线。（1）假手术组（S组）：建立动物模型后仅穿线而不结扎；（2）缺血再灌注组（IR组）：结扎左冠状动脉前降支30min，再灌注120min；（3）缺血预

7、处理组（IP组）：结扎左冠状动脉前降支5min，再灌注5min，重复3次后同IR组；（4）5-羟基癸酸和缺血预处理组（5-HD+IP组）：于IP前15min按5mg·kg-1iv.后同IP组。　　1.2.2心律失常的测定　　记录各组室性期前收缩次数（VE）、室性心动过速时间（VTt）、心室颤动时间（VFt）和其他心律失常的发生情况，用心律失常评分量化心律失常的严重程度，根据Lambeth规则进行心律失常分析，