ras-rho信号传导通路与ppars在调节血管内皮细胞缝隙连接蛋白43中的作用研究

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1、戀户曲虔种乂緣学号；願２０２＂ＧｕａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙ＾硕±学位论文＇Ａ聯！Ｒａｓ－Ｒｈｏ信号传导通路与ＰＰＡＲｓ在调节血管内皮细胞缝隙连接蛋白４３中的作用研究张卓导卿姓雀：巫相宏专业養称：於内科申请学位类型：科学学位答辩委员会主席：李浪答辩霎员会委员：仰日离陆永光闭奇桂春二〇—五年五月原创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含获得广西医

2、科大学或其他教育机构的学位或证书使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名；签字日期［年ｔ月江日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即；在校期间论文的知识产权属广西医科大学。学校有权保存论文的电子和纸质文档，可借阅或上网公布本论文的部分或全部内容，可［＾采用影印、复印或其它手段保存、汇编本论文，学校可Ｗ向国家有关机关或机构送交论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅。同意广西医科大学可用不同方式在不同媒体上发表。、传播学位论

3、文的全部或部分内容保密论文在解密后遵守此规定。＾（屯导师签字学位论文作者签名；：愛皮／签字日期：年＜５月少日签字日满如年《月Ｓ节个人简历基本情况姓名：张卓性别：女－民族：汉出生年月：１Ｗ７１１籍贯；河南洛阳政治面貌；党员学习工作经历２００６－起止时间．９２０１１．７所在院校或单位新乡医学院Ｈ全学院学历学位本科学±学位研究生期间科研经历２０－１４１１项目起止时间．１２０７．２项目名称Ｃａｖｅｏｌａｅ和Ｒｈｏ激酶信号传导通路在ＰＰＡＲｓ调节血管内皮细胞中缝隙连接蛋白的作用项目来源国家自然科学基金项目本

4、人承担任务主要研究员一２０１４－起止时间．２２０１５．１单位广西医科大学附院也内科目录－－中摘要１－－英文摘要３－－ｍ５６－－材料和方法９－－结Ｓ２５ｉｔ－３３－Ｓ论－３３－参考文献－３８－－中英文缩写对照表４３－－综述４５－－致谢５４２±学位论文Ｒ－４３０１２级硕ａｓＲｈｏ信号传导通路与ＰＰＡＲｓ在调节血管內皮细胞缝隙连接虽白中的作用研究Ｒａｓ－Ｒｈｏ信号传导通路与ＰＰＡ民Ｓ在调节血管内皮细胞缝隙连接蜜白４３中的作用研究巧要【目的】探讨民ａｓ信号传导通路抑制剂（ｆ

5、ａｍｅｓｙ他ｉｏｓａｌｉ巧ｌｉｅａｄｄ，ＦＴＳ）与ＰＰＡＲ激动剂ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ和括抗剂ＧＷ９６６２在调节血管内皮细胞缝隙ｙｃｏｎｎｅｘｉｎ４３ｘ４３连接蛋白４３，Ｃ表达的机制及其可能的关系。（）、【方法】通过培养人屯脏微血管内皮细胞（ＨＣＭＥＣ），用四甲基偶氮嗤盐（ＭＴＴ）方法检测不同浓度梯度，即化１、１、１０、２５、５０ｕｇ／ｍＬ脂多糖Ｇｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）培养６、１２、２４小时诱导内皮细胞抑制情况，经过分析抑制率及统计学意义，从而选择最适ＬＰＳ作用时间（２４ｈ）及浓度（ｌＯｕｇ／ｍＬ）与Ｒａｓ抑制剂

6、ＦＴＳ、ＰＰＡＲｙ激动剂（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ，艮ＳＧ）及？１＾＼１１丫括抗剂伯＼￥９６６２）共同作用。ＵＵＯｕｇ／ｍＬＬＰＳ与Ｒａｓ抑制剂（ｌＯｉＭ）、ｆ？？＾１丫激动剂（ｌ〇ｎＭ）及巧心１丫括抗剂（５ｉＭ）共同作用２４ｈ后，用蛋白［印进（ＷｅｓｔｅｍＢｌｏｔｉｎｇ）法检测各药物分组干预后ＣＸ４３总蛋白的表达量。【结果】不同浓度梯度ＬＰＳ诱导的细胞抑制情况明显，且呈浓度依赖型及时间依赖型，即随着时间的推移及浓度增大而细胞活力下降，ＬＰＳ促使细胞死亡数增加，与空白对照组相比差异有统汁学意义Ｐ＜０．０１）。ＷＢ（蛋白定量分析后发现ＬＰＳ

7、诱导组的ＣＸ４３总蛋白表达水平下调，与空白对照组相比差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ＬＰＳ和ＦＴＳ共培养组与ＬＰＳ诱导组相比，细胞抑制率下降，ＣＸ４３总蛋白表达水平上调，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ＬＰＳ和ＲＳＧ共培养组与ＬＰＳ诱导组相比，细胞抑制率下降，ＣＸ４３总蛋白表达水平上调，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）ｄＬＰＳ和ＧＷ９６６２－－１２０ａ－口级硕±学位论文ＲｓＲｈｏ信号传导通路与ＰＰＡＲｓ在调节血管内皮细胞缝隙连接蛋白４３中的作用研究共培养组与ＬＰＳ诱