mTOR信号通路与调节

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1、万方数据医学分子生物学杂志，2009．6(6)：542-546JMedMolBid．2009，6(6)：542-546DOI：10．3870／j．issn．1672-8009．2009．06．016mTOR信号通路与调节陈洪菊，李晋辉综述屈艺，母得志审阅四川大学华西第二医院儿科成都市，610041【摘要J哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR是一种非典型丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，可整合细胞外信号，磷酸化下游靶蛋白核糖体p70S6激酶，如S6K1及4E．BPl，影响转录与翻译，从而参与调控细胞生长、增殖等过程。近年来研究发现，调控mTOR通路可以干预某些疾病的病理过程。mTOR研究的

2、新发现，可望为今后相关疾病的治疗提供新的靶点。【关键词】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；信号通路；调节【中图分类号】Q257，Q71mTORSignalingPathwayandRegulationCHENHongju，LIJinhui，QUYi，MUDezhiDepartmentofPediatrics，WestChinaSecondUniversityHospital，SichuanUnivemi@，Chengdu，610041，China【Abstract】Mammaliantargetofrapamycin(mTOR)，anatypicalSer／Thrproteinki

3、nase，canintegrateextracellularsignals，andphosphorylatesitsdownstreamp70S6kinases，suchasS6K1and4E—BPl．PhosphorylationofS6K1and4E—BPlissubsequentlyinvolvedinregulationoftran-scriptionandtranslation，therebymodulatingcellgrowthandproliferation．Recentstudieshaveshownthatsomepathologicprocesses

4、canbeinterferedthroughmodulatingmTORpathways．StudiesonmTORsignalingmayprovideinsightsintonewtargetsfortreatmentofdiseasesrelatedtomTORsignaling．【Keywords】mammaliantargetofrapamycin；signalingpathway；modulate哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)是一种非典型丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，为磷脂酰肌醇激酶相关激酶(phos-pha

5、tidylinositolkinase—relatedkinases，PIKKs)蛋白质家族成员⋯。mTOR进化上相对保守，可整合营养、能量及生长因子等多种细胞外信号，参与基因转录、蛋白质翻译、核糖体合成和细胞凋亡等生物过程，在细胞生长中发挥极为重要的作用。研究表明，小鼠敲除mTOR后多死于胚胎期旧J。研究mTOR与相关疾病的关系，可以为疾病治疗提供可资助项目：国家自然科学基会项目(No．30825039。30770748)。四川省青年科技基金(No．08ZQ026-069)通讯作者：母得志(电话：028．85503226，E．mail：dezhimu@yah．OO．co

6、m)Thisworkwassupposedbyg即ntsfromtheNationalNaturalSeienceFoundationofChina(No．30825039．No．30770748)amJOutstandingYoungScientist’FoundationofSichuanProvince(No．08ZQ026-069)Correspondingauthor：MUDezhi(Tel：86-28-85503226，E—mail：dezhimu@yahoo．eom)能的靶点。1mTOR的分子结构雷帕霉素靶蛋白(targetofrapamycin，TOR)是

7、一类大分子蛋白，其很多区域可参与调节蛋白之间的交互作用。1994年，Helliwell等"1在酵母基因组中发现两种雷帕霉素目的基因，分别命名为雷帕霉素靶基因1和2(TORl，TOR2)，其分别编码两个分子量较大(280kD)且具有高度同源性(70％)的TORl和TOR2蛋白。由于TOR对细胞生长有重要的调控作用，人们开始研究哺乳动物中的TOR，即哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR。mTOR的氨基末端有20个串联的介导蛋白与蛋白间交互作用的HEAT结构，其后是FAT(thefocaladhesiontargetingdomain)区