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1、肝脏2010年10月第15卷第5期#377#14JeongWI,ParkO,GaoB.Abrogationoftheantifibroticeffectsofinducedfattyliverinmice.Gastroenterology,2007,132(3):1117-naturalkillercells/interferon-gammacontributestoalcohol1126.accelerationofliverfibrosis.Gastroenterology,2008,134(1):248-18GustotT,LemmersA,MorenoC,et
2、al.Differentialliver258.sensitizationtotol-llikereceptorpathwaysinmicewithalcoholic15MinagawaM,DengQ,LiuZX,etal.Activatednaturalkillertfattyliver.Hepatology,2006,43(5):989-1000.cellsinduceliverinjurybyfasandtumornecrosisfactor-alpha19WilfreddeAlwisNM,DayCP.Geneticsofalcoholicliverdiseas
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4、inhibitioninlivercells.WorldJGastroenterol,2009,15(10):2006,38(4):280-286.1163-1167.17PritchardMT,McMullenMR,StavitskyAB,etal.Differential(收稿日期:2010-03-22)contributionsofc3,c5,anddecay-acceleratingfactortoethano-l(本文编辑:赖荣陶)慢性乙型肝炎抗病毒优化治疗策略)))联合治疗余东山谢青近年来抗病毒治疗在慢性乙型肝炎(CHB)治疗的地位和低,而对聚乙二醇干扰素
5、尚未发现耐药或敏感性降低的迹价值已得到广大学者的公认,无论是干扰素还是核苷类药物,象[1]。这种现象提示,选择联合治疗时必须考虑药物耐药屏障其持续抑制或清除乙型肝炎病毒(HBV)能延缓疾病进展,降的互补性。低肝硬化及肝细胞肝癌的发生机率。然而单一使用干扰素或表1核苷类药物的分类及对HBV聚合酶的作用核苷类药物,其疗效有限,而联合治疗也存在诸多不利因素,包聚合酶功能药物括医疗费用高,患者依从性差,不良反应增加,药物竞争性抑制启动延伸负链合成正链而降低疗效和压力诱导产生的多重耐药变异病毒株等。联合左旋核苷类似物治疗已逐渐成为CHB治疗领域中的热点及发展趋势,但目前拉米夫定
6、+++尚无统一规范与标准,缺乏充分的循证医学证据和长远评估,替比夫定+++其发展前景仍有待进一步研究。克拉夫定++++++一、联合治疗的理论依据恩曲他滨+++由于具有相同作用机制的药物联合后可能会出现干扰,或脱氧鸟苷类似物导致其他不良反应,所以选择联合治疗药物时应考虑药物必须恩替卡韦+++++++作用于HBV的不同方面,扩大作用靶点,杜绝交叉耐药的发单磷酸腺苷的无环核苷类似物阿德福韦+++++生。当前,批准上市的核苷类药物均能作用于HBV聚合酶的替诺福韦+++不同部位(表1)。核苷类药物主要抑制病毒负链DNA的延伸,其中阿德福韦、恩替卡韦和克拉夫定主要抑制逆转录的启二
7、、联合治疗的适用人群动,恩替卡韦和克拉夫定还可抑制病毒正链DNA的合成。我们综合近3年美国、欧洲肝病学会及亚太肝病学会制订另外,联合治疗的药物还应具有互补的耐药屏障。对某种的指南,认为以下人群适合联合抗病毒治疗:失代偿性肝硬化核苷类药物发生耐药变异的HBV株对同种其他药物亦可产患者,正在应用抗逆转录病毒治疗患者,HIV和HBV共感染生部分耐药,甚至对其他种类核苷类药物的敏感性也有所降患者,需肝移植的HBV患者以及核苷类药物耐药的CHB患者。选择药物时应包括2种或2种以上无交叉耐药性的核苷基金项目:国家科技部十一五重大专项(2008ZX10002-00
