核苷酸类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策略

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1、340JCliniHepatol,April2011,Vol.27,No.4会议纪要核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策略关键词：肝炎，乙型，慢性；优化治疗；路线图；核苷(酸)类似物+中图分类号：R512.62文献标识码：B文章编号：1001-5256（2011）04-0340-03OptimalstrategyforchronichepatitisBpatientsreceivingnucleos(t)ideanalogueantiviraltreatmentKeywords:hepatitisB,chronic;opt

2、imaltreatment;roadmap;nucleos(t)ideanalogue目前我国有4种核苷(酸)类似物可用于慢性乙型肝优化，对那些早期病毒学应答欠佳的患者及时调整治炎的抗病毒治疗，即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦疗方案，提高远期疗效，以达到延缓和减少肝脏失代和替比夫定。但由于患者的性别、年龄、遗传背景、偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生。感染乙型肝炎病毒(HBV)的途径、病毒基因型、病程长对于整体优化治疗策略而言，根据早期病毒学应[4]短、肝脏病变程度和对治疗药物敏感性等不同，即使有答，及时调整治疗方案是其核心。20

3、07年Keeffe等首同样治疗适应证的患者按同样的规范方案治疗后，仍有次提出根据核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的早期病相当一部分患者早期应答欠佳，从而影响了抗病毒治疗毒学应答优化治疗方案的路线图概念(roadmapconcept)，4的长期疗效。如何进一步优化现有的治疗方法以提高远即24周时HBVDNA≥10拷贝/ml(2000IU/ml)为不充期疗效已成为国内外专家关注的热点问题。分应答，建议加用一种无交叉耐药的核苷(酸)类似物。为此，我国肝病和感染病领域的部分专家于2011目前该路线图已被临床广泛接受，对提高现有药物的年1月2

4、2日在北京召开了为期一天的“核苷(酸)类似物长期疗效、预防或减少耐药、降低患者的经济负担和抗病毒治疗的优化策略”专题研讨会，对现有的优化提高依从性有重要意义。抗病毒治疗策略的临床证据进行了深入讨论，并提出我国在2010年12月10日发布的《慢性乙型肝炎防指导建议和今后的研究方向，以供临床实践参考。治指南(2010年版)》中，也充分考虑到优化策略在慢性1优化抗病毒治疗策略的重要性乙型肝炎抗病毒治疗中的重要性，提出了预测疗效和[5]优化治疗策略是指根据患者基线的特点，如丙氨优化治疗策略概念。酸氨基转移酶(ALT)水平、病毒载量等选择适当

5、的药2慢性乙型肝炎优化治疗策略临床研究物，并通过在治疗过程中对患者应答的监测，对早期2.1根据基线优化治疗2009年欧洲肝病学会(EASL)指[6]病毒学应答欠佳者及时调整治疗方案，以达到更佳的南明确指出，核苷(酸)类似物治疗前低病毒载量、高长期疗效。同时，对于那些达到停药指征并有可能停血清ALT水平、肝活检炎症活动性评分高可预测HBeAg药的患者，通过对有效预测指标的评估，达到更高的血清学转换。一项对HBeAg阳性患者的性别、感染时持久应答率。间、基线HBVDNA水平与拉米夫定治疗后病毒学突[7]对现有各种核苷(酸)类似物的疗效分

6、析显示，在破的相关性研究显示，基线HBVDNA水平与病毒学HBeAg阳性患者中，治疗早期(24周)病毒学应答欠佳突破最为相关。HBeAg阳性患者中，基线HBVDNA者的比例(HBVDNA＞300拷贝/ml)可达51%～88%；水平≤6.6log10拷贝/ml的患者，在治疗１年及２年时[1]HBeAg阴性患者为20%～64%。已有研究表明，早的病毒学突破率分别为6.7%和18%，而HBVDNA水[2]期病毒学应答欠佳者的远期疗效相对较差，而且耐平＞6.6log10拷贝/ml的患者分别为19%和45%。替比[1,3]药率较高，这可进一步

7、导致疗程延长和费用增加，夫定GLOBE研究显示，治疗前患者基线ALT水平和从而严重影响患者的依从性，最终影响长期预后。因HBVDNA水平可预测替比夫定治疗2年时的疗效。在此，有必要对现有慢性乙型肝炎抗病毒治疗方法进行基线ALT≥2×ULN(ULN为正常值上限)的HBeAg阳性患者中，替比夫定组2年HBVDNA检测不到率(61%)和收稿日期：2011-02-28HBeAg血清转换率(36%)均显著高于拉米夫定组(分别通信作者：庄辉，E-mail:zhuangbmu@126.com;[8]为43%和27%)。基线ALT≥2×ULN，且H

8、BVDNA翁心华，E-mail:wengxinhua@fudan.edu.cn临床肝胆病杂志2011年第27卷第4期341＜9log10拷贝/ml的HBeAg阳性患者，替比夫定治疗2年log10拷贝/ml的HBeAg阴性患者，24周时