慢性乙型肝炎抗病毒治疗新策略-论文.pdf

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1、华临床感染病杂志2014年8月第7卷第4期ChinJClinInfectDis，August2014．V01．7．No．4·学科前沿·慢性乙型肝炎抗病毒治疗新策略刘克洲【关键词】肝炎，乙型，慢性；抗病毒药；免疫调节1NAs治疗可以实现停药目的吗?NewstrategiesonantiviraltreatmentofchronichepatitisBLiuKezhou．CHB治疗的硬终点(临床终点)是防止肝硬化、【Keywords】HepatitisB，chronic；Antiviralagent；终末期肝病及HCC的发生，但CHB治疗是长期过Immuno

2、modulation【Firstauthor’saddress】StateKeyLaboratoryforDiagnosis程，需要替代指标来评价治疗中的疗效和预测患者andTreatmentofInfectiousDiseases，theFirstAffiliated的临床结局。目前常用的替代指标为血清HBVHospital，CollegeofMedicine，ZhejiangUniversity，HangzhouDNA载量，乙型肝炎抗原、抗体以及生化、组织学改310003，China变。清除HBV是抗HBV治疗中最关键的问题，但Email：liuke

3、zhou@zju．edl。．Cn是目前应用的抗病毒药物无法彻底清除肝细胞内的cccDNA，且NAs是否能够诱导停药后的持续治疗反慢性乙型肝炎(CHB)是一种免疫缺陷性疾病。应仍不清楚。有资料显示，NAs治疗至少能部分修近1O多年来，抗病毒治疗取得了很大的进展。当复获得性免疫应答，且NAs治疗后可获得今，抗病毒治疗药物有二大类，即核苷(酸)类HBsAg清除，预后良好。但这一作用仅为暂时性(NAs)和干扰素类。已上市的NAs有拉米夫定的，相对于IFN，NAs治疗在宿主持久免疫调节方面(LAM)、阿德福韦(ADV)、替比夫定(LDT)、恩替卡的作用较弱。新近一

4、些指南对于HBeAg阳性CHB韦(ETV)以及替诺福韦(TDF)；干扰素有普通干扰和HBeAg阴性CHB患者是否可以停用NAs的意见素(IFN)和聚乙二醇干扰素(PegIFN)一Ot。TDF、ETV是不同的。对于HBeAg阳性CHB患者，欧美指南等NAs具有很强的抑制HBVDNA作用，长期治疗推荐获得HBeAg血清学转换后，继续巩固治疗6—可使90％以上的CHB患者实现HBVDNA低载量，12个月可停用NAs；而国内指南推荐至少继续巩并可改善肝组织炎症坏死和纤维化，减少肝衰竭和固治疗12个月。但是，与PegIFN相比，NAs停药后肝细胞癌(HCC)的发生

5、，降低病死率1-31。NAs长HBeAg血清学转换的持久性差．8J，因此，即使获得期治疗的安全性已得到证实，但短期治疗HBeAg血HBeAg血清学转换的患者，仍应将HBVDNA持续清学转换率低，而长期治疗又存在发生耐药风险，需控制在低水平。有研究表明，HBsAg清~,／HBsAg要在治疗中密切监测。PegIFN—兼具抗病毒和免血清学转换表现为疾病持续缓解，长期结局改善，认疫调节作用，可使30％一40％的患者实现HBeAg血为HBsAg清除／HBsAg血清学转换是CHB治疗的清学转换并获得持久的免疫应答，基线A>5～理想终点J。纵观乙型肝炎的自然史，HBs

6、Ag自发10ULN的患者停药6个月HBeAg血清学转换率可清除的患者，多数肝功能和肝组织学接近正常，HBV达6l％，但治疗过程中不良反应较多l4。本文结合DNA在最低检测限以下，HCC发生风险显著降低，2013年10月美国肝病研究学会(AASLD)以及2014因此，NAs治疗的HBeAg阳性CHB患者，实现年4月欧洲肝病学会(EASL)年会上的内容，对抗HBsAg清除或血清学转换是最好的停药指征。。HBV治疗的新策略以及新的抗病毒和免疫调节药对于HBeAg阴性CHB患者，NAs停用后一年的复物的研究进展作简要介绍。发率高达90％。延长治疗，治疗反应有所提

7、高，但DOI：10．3760／cma．j．issn．1674-2397．2014．04．002仍有50％的患者在停药后一年病毒学复发。复发作者单位：310003杭州，浙江大学医学院附属第一医院传染病患者病情可加剧和发生肝硬化失代偿，因此，HBeAg诊治国家重点实验室阴性CHB患者，HBsAg清]~,／HBsAg血清学转换同通信作者：刘克洲，Email：liukezhou@zj-．edu．ell样是停用NAs治疗的最佳指征J。然而，NAs治引用格式：刘克洲．慢性乙型肝炎抗病毒治疗新策略[J]．中华疗仅有少数患者获得HBsAg清除，NAs治疗1年，临床感染病

8、杂志，2014，7：291-294．中华临床感染病杂志2014年8月第7鲞第4C