费城染色体阳性急性..

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1、国际输血及血液学杂志2011年7月第34卷第4期·综述·费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的靶向治疗秘营昌综述【摘要】急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia，ALL)是一种常合并细胞遗传学、分子生物学异常的恶性血液疾病，其中合并费城染色体(Ph)和(或)BCR／ABL(breakpointclusterregion／abelson)融合基因呈阳性的ALL，统称为Ph。。ALL，预后极差。对其采用以酪氨酸激酶抑制剂Imatinib(伊马替尼／格列卫)为代表的靶向治疗联合化疗，目前已成为Ph

2、AIL的一线治疗，其缓解率、生存率等均优于单纯化疗，且可提高移植的疗效。【关键词】费城染色体；BCR／ABI；急性淋巴细胞白血病(ALL)；酪氨酸激酶抑制剂；伊马替尼(imatinib)急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticFDA于2006年批准PhAII作为伊马替尼治疗的Leukemia，ALI)是一种常见的恶性血液病，t(9；22)费适应证。联合伊马替尼化疗成为治疗PhALL的一城染色体(Philadelphiachromosome，Ph)和(或)BCR／线用药。ABL(breakpointclu

3、sterregion／abelson)融合基因，是近几年有关伊马替尼治疗Ph。AII的较大样本AII较常见遗传学异常，统称为PhALL，发生率随文献报道包括：2006年Wassmann等l_1关于伊马替尼个体年龄增长逐渐增加，儿童发生率为5，成年人为不同用药方案联合化疗一线治疗PhALL，用药方案15～3O，老年患者可达50。PhALI最常见于分如下。①间断用药：第二阶段诱导治疗结束后，采用CD10呈阳性的B—ALL。伊马替尼剂量为400mg／d，若无反应，则增至600PhALL是儿童和成年人AII最不良的预后因mg／

4、d；于巩固治疗期间停止使用，巩固治疗结束后，再素之一。尽管多数患者可获完全缓解(CR率>开始应用，至干细胞移植时，再停药。②连续用药：第60)，但缓解时间通常短暂(中位时间为8个月)，2～一阶段诱导治疗结束后，采用伊马替尼剂量为6003年无白血病生存(1eukemia—freesurvival，LFS)率为mg／d，至干细胞移植时停药。2010年，美国血液学年O～15。异基因干细胞移植(allo—SCT)是目前惟一会(AmericanSocietyforHematology，ASH)L2更新可治愈该病的手段，2年LFS

5、率可达49。但同伊马替尼用药方案，开始治疗时，尽量延长伊马替尼用Ph—ALL比较，疗效仍较差。另外，大样本统计结果药时间，可使患者早期达分子学缓解，提高总疗效。显示，20～6OPhAII患者行allo—SCT，绝大多2008年，Thomas等口报道MDACC(M．D．数由于多种原因而未能进行。酪氨酸激酶抑制剂的研AndersonCancerCenter)的Hyper—CVAD联合伊马究应用在一定程度上改变了这些患者的命运。替尼化疗方案。Hyper—CVAD方案(第1，3，5和7疗程)为：第l～3天采用环磷酰胺(CTX)

6、300mg／m，每1第一代酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼12h1次；第4天，长春新碱(VCR)2mg+阿霉素伊马替尼(imatinib)一格列卫(glivec／gleevec)是一(ADM)50mg／m；第1～4天及第l1～14天加用地塞种酪氨酸激酶抑制剂，主要靶基因是ABI，c—Kit和米松(Dex)40mg。HD—MTX+AraC方案(第2，4，6PDGFR等。该药自l998年应用于临床治疗慢性粒细和8疗程)：第1天，MTX1g／m；第2，3天，阿糖胞苷胞白血病以来，取得令人瞩目疗效。伊马替尼上市后(AraC)3g／m

7、，每12h1次(>60岁患者1g／m)。很快用于PhAII治疗，在I和Ⅱ期临床试验中发现于每一疗程第1～14天加用伊马替尼，400mg／d。研其用于治疗复发、难治Ph。。ALL具显著疗效。美国究纳入54例患者，其中42例于中位时间为21d达到血液学CR。在随后几年随访中，52患者达到细胞遗DOI：10．3760／cma．j．issn．1673—419X．2011．04．005传学CR，3年无病生存(diseasefreesurvival，DFS)作者单位：300020天津，中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)率、总

8、生存(overallsurvival，OS)率高于既往采用单纯通信作者：秘营昌，Email：miyingch@medmail．c。m．cnHyper—CVAD化疗方案(DFS率：629／6vs．14；OS率：55VS．15；P<0．001)。老年PALI患者治疗的主要方式。2007年，Labarthe等的研究纳入45例Ph。。()