caspase和jnk_sapk_p38mapk与细胞凋亡

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1、国外医学卫生学分册2008年第35卷第1期#5#[24]PRTILOA,LEACHFS,MARKWALDERR,etal.mismatchrepairenzymehMSH2inmalignantmelanoma:TissuemicroarrayanalysisofhMSH2expressionpredictsincreasedimmunoreactivityascomparedtoacquiredoutcomeinmenwithprostatecancer[J].JUrol,2005,melanocyticneviandstrongmRNAexpressionin

2、melanoma174:1814218181celllines[J].Histochem,2001,33:45924671[25]RASSK,GUTWEINP,TILGENW,etal.DNA002Caspase和JNKPSAPK、p38MAPK与细胞凋亡梁先敏综述杨克敌审校(华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系,环境与健康教育部重点实验室,湖北武汉430030)摘要:Caspase酶系作为细胞凋亡的中枢效应器,在细胞凋亡的启动及进程中发挥着极为重要的作用。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,其中JNKPSAP

3、K和p38MAPK信号转导通路在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。本文主要综述了Caspase和JNKPSAPK、p38MAPK在细胞凋亡中的关系,并对其可能的作用机制进行简要的阐述。关键词:Caspase;JNKPSAPK;p38MAPK;细胞凋亡中图分类号:R329.2文献标识码:A文章编号:100121226(2008)0120005206细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象,是多枢效应器,在细胞凋亡的启动及进程中发挥着极为基因严格控制的过程,如Bcl22家族、Caspase家族、重要的作用。癌基因如c2myc、抑癌基因p53等。近年来,国内外通过对细胞

4、凋亡发生的分子生物学机制的研究,对1Caspase其本质的认识不断深入。这一过程与细胞分化、生Caspase即胱天蛋白酶,是白细胞介素21B转化长、消亡以及机体许多生理、病理过程,诸如细胞坏酶(interleukin21Bconvertingenzyme,ICE)家族的总称。死、肿瘤的发生和发展、动脉粥样硬化的斑块形成、目前已发现的哺乳动物Caspase有14种,分别记作细胞破裂的发生和发展均有密切的关系。丝裂原活Caspase21~14。正常情况下它是以无活性的酶原形化蛋白激酶(mitogen2activedproteinkinase,MAPK)是式存在,在某些

5、凋亡启动诱导因素的作用下,在一真核生物信号传递网络中的重要途径之一,在基因定基因的调节下借助于细胞膜上的某些受体蛋白质表达调控和细胞质功能活动中发挥关键作用。在哺使凋亡的信号传递至Caspase并使其呈/瀑布式0层乳动物5种不同的MAPK信号转导通路中,细胞外层激活,引起细胞形态学上的改变使细胞最终发生信号调节激酶(external2signalregulatedkinase,ERK)凋亡,因此,Caspase在细胞凋亡过程中处于关键地1P2信号转导通路调控细胞生长和分化,c2Jun氨基位。Caspase一经活化导致底物裂解,细胞凋亡将不末端激酶(c2JunNH2

6、2terminalkinase,JNK)和p38可逆地进行下去。Caspase因而成为凋亡的重要标志。MAPK信号转导通路在炎症与细胞凋亡等应激反应Caspase在胞质中以不活化的前体形式存在,大中发挥重要作用。Caspase酶系作为细胞凋亡的中多通过蛋白裂解得以活化。Caspase酶原的活化途收稿日期:2007209227;修回日期:2007211229径主要包括死亡受体途径和线粒体P细胞色素C途基金项目:国家自然科学基金(30671734)径。Caspase活化途径并不完全是线性通路。细胞作者简介:梁先敏,女,硕士研究生,研究方向:生殖毒理学。凋亡中信号分子相

7、互影响,构成细胞凋亡的环形通审者简介:杨克敌,男,医学博士,教授,博士生导师,研究方向:环境路)))死亡环(deathcycle),如细胞色素C能激活毒理学。Caspase酶原,而有活性的Caspase也能刺激线粒体#6#国外医学卫生学分册2008年第35卷第1期释放细胞色素C。这样,上游分子和下游分子的凋抑制剂PD98059不能阻断斑蝥素诱导的毒性反应和亡信号呈级联放大效应。细胞凋亡,而p38特异性抑制剂SB202190和JNK特众多研究表明,Caspase介导细胞凋亡的信号转异性抑制剂SP600125可有效干扰该毒性反应和细导,在哺乳动物细胞凋亡执行阶段起重要

8、作用。辛胞

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