Caspase和JNK-SAPK、p38+MAPK与细胞凋亡

《Caspase和JNK-SAPK、p38+MAPK与细胞凋亡》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据国外医学卫生学分册2008年第35卷第1期5·[24][25]PRTILOA。LEACHFS，MARKWALDERR。eta1．TissuemicroarrayanalysisofhMSH2expressionpredictsoutcomeinmenwithprostatecancer[J】．JUrol，2005。174：1814．1818．BASSK．GⅥWEINP。TILGENW，etaI．DNAmismatchrepairenzymehMSH2inmalignantmelanoma：increase

2、dimmunoreactivity聃comparedtoacquiredmelanocyticneviandstrongmRNAexpressioninmelanomacelllines[J]．Histochem，2001．33：459-467．002Caspase和JNK／SAPK、p38MAPK与细胞凋亡梁先敏综述杨克敌审校(华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系，环境与健康教育部重点实验室．湖北武汉430030)摘要：Caspase酶系作为细胞凋亡的中枢效应器，在细胞凋亡的启动及进程中发挥

3、着极为重要的作用。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是真核生物信号传递网络中的重要途径之一，其中JNK／SAPK和P38MAPK信号转导通路在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。本文主要综述了Caspase和JNK／SAPK、p38MAPK在细胞凋亡中的关系，并对其可能的作用机制进行简要的阐述。关键词：Caspase；JNK／SAPK；p38MAPK；细胞凋亡中圈分类号：R329．2文献标识码：A文章编号：1001．1226(2008)01．0005-06细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，是多基因严格控制的过程

4、，如Bcl．2家族、Caspase家族、癌基因如c．myc、抑癌基因p53等。近年来，国内外通过对细胞凋亡发生的分子生物学机制的研究，对其本质的认识不断深入。这一过程与细胞分化、生长、消亡以圾机体许多生理、病理过程，诸如细胞坏死、肿瘤的发生和发展、动脉粥样硬化的斑块形成、细胞破裂的发生和发展均有密切的关系。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen．activedproteinkinase，MAPK)是真核生物信号传递网络中的重要途径之一，在基因表达调控和细胞质功能活动中发挥关键作用。在哺乳动物5种不同的MAPK信号转导

5、通路中，细胞外信号调节激酶(external．signalregulatedkinase，ERK)I／2信号转导通路调控细胞生长和分化，c．Jun氨基末端激酶(c．JunNH2一terminalkinase，JNK)和p38MAPK信号转导通路在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。Caspase酶系作为细胞凋亡的中收稿El期：2007-09．27：修回日期．'2007．1I-29基金项目：国家自然科学基金(30671734)作者简介：梁先敏。女。硕士研究生，研究方向：生殖毒理学。审者简介：杨克敌，男，医学博士

6、，教授，博士生导师，研究方向：环境毒理学。枢效应器，在细胞凋亡的启动及进程中发挥着极为重要的作用。1CaspaseCaspase即胱天蛋白酶，是自细胞介素．1p转化酶(interleukin．1Bconvertingenzyme，ICE)家族的总称。目前已发现的哺乳动物Caspase有14种，分别记作Caspase．1。14。正常情况下它是以无活性的酶原形式存在，在某些凋亡启动诱导因素的作用下，在一定基因的调节下借助于细胞膜上的某些受体蛋白质使凋亡的信号传递至Caspase并使其呈“瀑布式”层层激活，引起细胞形态

7、学上的改变使细胞最终发生凋亡，因此，Caspase在细胞凋亡过程中处于关键地位。Casp蛾一经活化导致底物裂解，细胞凋亡将不可逆地进行下去。Caspase因而成为凋亡的重要标志。Caspase在胞质中以不活化的前体形式存在，大多通过蛋白裂解得以活化。Caspase酶原的活化途径主要包括死亡受体途径和线粒体／细胞色素C途径。Caspase活化途径并不完全是线性通路。细胞凋亡中信号分子相互影响，构成细胞凋亡的环形通路——死亡环(deathcycle)，如细胞色素C能激活Caspase酶原，而有活性的Caspase也能

8、刺激线粒体万方数据·6·国外医学卫生学分册2008年第35卷第1期释放细胞色素C。这样，上游分子和下游分子的凋亡信号呈级联放大效应。众多研究表明，Caspase介导细胞凋亡的信号转导，在哺乳动物细胞凋亡执行阶段起重要作用。辛基苯酚处理大鼠睾丸支持细胞后，Bcl．2表达下调，Bax和Caspase．3表达上调，提示辛基苯酚可能通过调节Bcl．2／Bax和Caspase一3的