天然免疫应答和炎症.ppt

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1、4天然免疫应答和炎症4-1可溶性天然免疫分子————————————————————————————————————————————————————天然免疫分子识别对象效应———————————————————————————————溶菌酶细菌胞壁的糖肽消化细菌胞壁甘露糖结合蛋白（MBP）富含甘露糖的糖致敏微生物；蛋白及脂多糖激活补体C反应蛋白（CRP）细菌表面多糖及致敏微生物；磷酯胆碱激活补体补体与细胞及微生物表杀伤靶细胞；面的糖及蛋白质共趋化炎症细胞等价结合LPS结合蛋白（LBP）LPS促进LPS与CD14结合可溶性CD14LPS促进细胞与LPS结合——————————————————

2、—————————————4-2天然免疫细胞肥大细胞哨兵细胞巨噬细胞常住边防细胞中性粒细胞野战细胞NK细胞机动兵细胞树突细胞工程兵细胞4-3巨噬细胞调理素受体特征识别受体吞噬细胞杀伤机理巨噬细胞的三种活化状态抗体补体CD16（FcgRIII）CD11b/CD18CD25CD28CD32（FcgRII）CD35（CR1）CD64（FcgRI）CD71B7-2IL-2抗体补体抗体运铁蛋白吞噬细胞表面受体吞噬细胞的表面受体巨噬细胞除表达直接识别受体外，还表达能够结合补体成分、MBP、LBP、IgG（FcgRI、FcgRII和FcgRIII）等分子的间接识别受体。CLCLCLCLCLCLCLCLF

3、2NH2CRDCOOHSSCOOHCOOHHOOCNH2NH22HNS甘露糖受体除杂受体巨噬细胞受体巨噬细胞凝集素样受体和清杂受体MBR的分子量为180kDa，其胞外区包括8个能够与糖基结合的凝集素结构域，但各结构域的糖基结合位点略有不同（左）。清杂受体由三条肽链相互盘绕而成。分子的中部为a三螺旋长颈，顶部C端配体结合单元由三个富含半光氨酸的结构域组成。靠近细胞膜的下半部有多重的糖基化（右）。NN123N病原菌的吞噬与杀伤识别吞噬消化吞噬细胞应答吞噬细胞通过调理素受体和特征受体识别细菌（左），随之细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体（中），与溶酶体结合为吞噬溶酶体{右}，其中的细菌随后

4、被消化。细菌黄素蛋白NADPHH+e-+O2O2-H+H2O2细胞色素b558过氧化氢的产生“呼吸爆发”过程中产生大量过氧化氢及其它活性离子，是吞噬细胞消化被吞噬微生物或其它异物的主要武器。参与该过程的辅酶II(NADPH)氧化酶体由黄素蛋白和细胞色素b558组成。①产生超氧离子O2+NADPHO2-+NADP+H+②产生过氧化氢2O2+2H2H2O2+O2③产生盐酸H2O2+Cl+H+HOCl+H2O④产生有机氯胺HOCl+R-NHRNCl+H2O⑤产生单个氧原子H2O2+OCl-1O2+H2O+Cl-⑥产生羟基游离基H2O2+O2-O2+OH-+.OH活性氧途径NADPH氧化酶过氧化物

5、歧化酶NO途径①产生NOL-精氨酸+1/2O2瓜氨酸+NO②产生过氧化氮游离基NO+O2-ONOO-巨噬细胞的三种活化状态静息状态（restingstate）活化状态（primedstate）--IFN-g亢奋状态（activatedstate）--C3b+LPS+IFN-g分泌IL-1IL-6IL-12TNF-aIL-8GM-CSF细胞因子酶其它因子杀伤肿瘤细胞抗原呈递作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物4-4NK细胞NK细胞识别受体NK细胞活化MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞

6、KIR（A）（B）两种NKCR的不同功能MHC-INK细胞识别靶细胞NK细胞通过活化型和抑制型两类受体识别靶细胞。活化型受体向胞内转导杀伤信号，而抑制型受体KIR转导杀伤抑制信号（B）。在没有杀伤抑制信号的情况下NK细胞才能杀伤靶细胞（A）。KIR的识别对象是靶细胞表面的MHC－I分子。凝集素样NKCRIg样NKCR（KIR）NKCRH2NNH2-S-S-HOOCCOOHITIMITIMCOOHNH2NKCRNK细胞表面的杀伤抑制受体(KIR)，能够传递不许杀伤的信号。这些受体识别的对象是靶细胞表面的MHCI分子。因此，正常表达MHCI类分子的细胞一般不会被NK细胞杀伤。4-5天然免疫应答

7、与炎症炎症细胞炎症介质白细胞渗出过程免疫应答与炎症的关系中性粒细胞的渗出过程ABC毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECEC中性粒细胞的渗出过程血管内皮细胞被活化之后表达P和E选择素，通过与中性粒细胞表面的多糖侧链结合使其附壁。随之中性粒细胞所表达的整合素与活化内皮细胞的ICAM结合，使之与毛细管内皮细胞表面粘着，最终从内皮细胞间隙中游出（A）。B为扫描电镜照片显示炎症部位的白细胞附着于血管内皮细胞表面。透射电镜照片显