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时间:2018-04-16
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1、第14章非特异性免疫应答(天然免疫)(自学)Nonspecificimmuneresponse免疫应答免疫系统识别自身和非自身的大分子物质,并产生相应的应答过程,称为免疫应答。非特异性免疫应答也称为固有免疫(innateimmuneresponse)。是生物体在长期种系发育和进化过程中,逐渐形成的一系列防卫机制。一、非特异性免疫的特点天然的、与生俱来的抗感染能力出生后即有;无抗原特异性;无记忆性;再次接触抗原,应答不加强;细胞和体液成分参与;没有适应性免疫则效果很差;参与适应性免疫的激发和扩大。二、非特异
2、性免疫的构成1.生理屏障:是防御外物的第一道防线2.细胞因素:3.体液因素:是防御外物的第二道防线4.炎症反应:1、生理屏障—皮肤和黏膜生理屏障是防御外物的第一道防线。(1)机械的阻挡和排除作用:完整皮肤体表上皮细胞脱落更新机体的机械方式如纤毛运动、咳嗽和喷嚏排除异物。皮肤与粘膜的阻挡呼吸道的纤毛颤动1、生理屏障—皮肤和黏膜(2)分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用:各种分泌液中的杀菌成分:皮脂腺不饱和脂肪酸;汗腺乳酸;胃酸呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化学性屏障作用眼泪、唾液和尿液的清洗
3、作用;汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泪液、唾液、乳汗和呼吸道泌的脂肪酸分泌物中的溶菌酶肠道的蠕动尿液的冲刷清除(3)动物体内、体表的正常菌群也起一定的屏障作用。(4)血脑屏障是防止中枢系统发生感染的重要防御结构。主要由软脑膜、脉络丛、脑毛细血管壁及其外的脑星形细胞组成,具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱的特点,可阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊液,保护中枢神经系统的稳定。婴幼儿因其血脑屏障还未发育完善,故易患脑膜炎或流行性乙型脑炎等传染病。(5)血胎屏障由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成,当
4、它发育成熟(一般在妊娠3个月)后,能阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿,但并不妨碍母子间的物质交换。1.细胞因素(第二道防线)主要是指体内的各种吞噬细胞吞噬病原体及其它各种异物的能力。吞噬细胞(Mφ和中性粒细胞)NK细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞M细胞吞噬细胞,Phagocytes(1)游走的吞噬细胞——主要是嗜中性粒细胞(即多形核细胞,PMN)。占白细胞的大部分(8×106个/ml血)。短寿,halflife只有几天主要功能:经过血流巡查机体,以搜寻侵入的微生物;趋化性、吞噬作用、杀菌作用、抗病毒作用和免疫调
5、节作用。嗜中性粒细胞增高,细菌感染、炎症;降低,病毒性感染(2)单核吞噬细胞系统——血液中的单核细胞和定居于组织中的巨噬细胞。monocytes(inblood)¯ophage(tissue)主要功能:通过吞噬过程除掉微生物和死亡的体细胞吞噬细胞,Phagocytes巨噬细胞,Phagocytes巨噬细胞的活化过程巨噬细胞(识别受体)+病原体、肿瘤细胞及宿主凋亡细胞(相应配体)结合→信号传导→传入核内,并转位至细胞效应分子编码基因调控区,增强启动子的活性→基因开始转录和表达。巨噬细胞表面膜分子巨噬细胞的功能:1
6、)巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应依氧杀菌系统a.反应性氧中间物(reactiveoxygeninermediates,ROI)活性氧产物:H2O2、O2-具有强氧化和细胞毒作用。b.反应性氮中间物(reactivenitrogenintermediates,RNI)产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或细胞毒效应。巨噬细胞的功能非依氧杀菌系统①抗微生物肽:防御素、阳离子蛋白②酶类:溶菌酶NitricOxideDependentKilling巨噬细胞的功能2)抗原提呈作用单核巨噬细胞是专职抗原提呈
7、细胞(APC)。加工处理外源性抗原和内源性抗原,具有免疫原性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽-MHC复合物表达于细胞表面,供T细胞识别。单核巨噬细胞B7分子与活化T细胞表达的CD28作用,提供T细胞活化第二信号。巨噬细胞的功能3)免疫调节巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子,如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等,参与免疫调节。中性粒细胞中性粒细胞一般特性具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)组成MPO杀菌系
8、统。在局部引发感染时,可迅速发挥吞噬杀伤和清除作用。中性粒细胞主要膜分子补体受体:CR1、CR3和CR4Fc受体:lgGFc受体(FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ)其他膜分子:LFA-1、IL-8R等中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点无需激活即能够发挥强大的杀菌作用,具有MPO杀菌系统。中性粒细胞
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