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1、天然免疫非特异性免疫:种系在长期进化过程中形成的、能遗传的、具有种属特异性的而非抗原特异性的免疫第一节参与的组分及效应机制第二节天然免疫的识别机制第三节天然免疫的生物学意义一、屏障结构go二、效应分子go三、效应细胞go一、屏障结构体表屏障完整的皮肤粘膜屏障物理屏障作用-完整性,肠蠕动,纤毛摆动化学屏障作用-分泌液的杀菌物质生物屏障作用-正常菌群血脑屏障由软脑膜、毛细血管壁、壁外星形胶质细胞形成的胶质膜组成。<5Y发育不完善。胎盘屏障由基蜕膜和绒毛膜滋养层细胞组成。妊娠<3月发育不完善。二、参与非
2、特异性免疫的分子防御素(defensin):是一组耐蛋白酶的多肽,具有广谱的非Ag特异性的杀伤作用。种类:人体内有α-防御素,β-防御素,分别由Neu,上皮细胞产生。作用:杀伤某些细菌、真菌和有包膜V。机制:与病原体带负电的成分结合,致膜通透性改变;刺激细菌产生自溶酶;诱导CK产生,致炎和趋化作用;阻止包膜V复制。补体旁路途径,MBL途径早期抗感染作用:趋化作用-C3a,C5a,C567调理作用-C3b粘附作用-C3b,C4b炎症作用-C2a,C3a,C4a,C5a溶菌、溶细胞、抗V作用-C567
3、89CK:引起炎症反应,趋化作用,激活免疫细胞,抑制V复制,细胞毒等作用。溶菌酶存在于体液及吞噬细胞溶酶体中,抗G+菌其他如PG,NO,乙型溶素等。吞噬细胞组成:中性粒细胞;MO/Mφ(大吞噬细胞)三、参与天然免疫的效应细胞ThetwoPhagocytesNeutrophils特点:小吞噬细胞;血循环中存在6~8h;每天产生1×1011个;未被招募,2~3天凋亡。作用:吞噬,杀伤和消化细菌。ThetwoPhagocytesMacrophagesMPS:柯否氏细胞肺泡细胞MOMφ破骨细胞腹腔巨噬细胞
4、等等MPS作用:1、吞噬杀伤和清除病原微生物作用2、分泌功能:CKs、补体、酶、激素、凝血因子等100多种生物活性物质3、加工处理提呈抗原,启动特异性免疫应答4、免疫调节作用分泌IL-1IL-6IL-12TNF-aIL-8GM-CSF细胞因子酶其它因子杀伤肿瘤细胞抗原呈递作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物吞噬过程:迁移识别吞噬杀伤诱导RIa.迁移:吞噬细胞粘附到血管内皮细胞,游走迁移到炎症部位。中性粒细
5、胞的渗出过程ABC毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECECb.识别与结合:甘露糖R+甘露糖or岩澡塘残基(细胞壁成分)IgGFcR+IgGFcCR+C3bToll样R+PAMP(病原相关分子模式)c.吞噬:吞饮、吞噬-吞噬体-吞噬溶酶体d.杀菌:氧依赖系统:氧化酶系统respiratoryburst-ROI诱导型NO合酶系统-NO氧非依赖系统:产生溶菌酶,蛋白水解酶、CK等①产生超氧离子O2+NADPHO2-+NADP+H+②产生过氧化氢2O2+2H2H2O2+O2③产生Hypohalousa
6、cidMPOH2O2+Cl+H+HOCl+H2O④产生有机氯胺HOCl+R-NHRNCl+H2O⑤产生单个氧原子H2O2+OCl-1O2+H2O+Cl-⑥产生羟基游离基H2O2+O2-O2+OH-+.OH活性氧途径①产生NOL-精氨酸+1/2O2胍氨酸+NO②产生过氧化氮游离基NO+O2-ONOO-NO途径NK细胞起源于骨髓的淋巴细胞,在骨髓及胸腺中。主要分布于外周学和脾脏,少量在淋巴结及其他组织。相对特异性表面标志:CD3-CD56+CD16+NK的生物学功能:抗感染(胞内感染);抗肿瘤;免疫调
7、节分泌IFN-γ,TNF,GM-CSFNK的受体及其配体KAR+糖类配体活化KIR+MHC-I类分子抑制NK细胞NK细胞识别受体NK细胞活化MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞KIR(A)(B)两种NKCR的不同功能MHC-INK的杀伤机制:ADCC;穿孔素蛋白;丝氨酸酯酶(凋亡)TCRαβT细胞TCRγδT细胞分子结构二硫键相连的异二聚体分子二硫键相连的异二聚体分子多样性多少分布周围血60%~70%周围血1%~10%表皮及肠粘膜上皮表型CD4+CD8+(DP)60%CD4-CD8-
8、(DN)35%CD2+100%CD5+>95%CD4-CD8-(DN)CD2+CD5-发育胸腺(发生晚)胸腺(发生早)存在胸腺外途径功能识别与MHC分子结合的多肽复合分子抗原可能的作用·第一线防御细胞的原始受体.可识别MHC或MHC样分子·识别由MHC样分子呈递的抗原γδT细胞B-1细胞CD5+,sIgD-sIgM+,识别TI-Ag,非特异性免疫作用B-1细胞是IgM型自身抗体的主要产生细胞,它可能形成自身反应细胞库,与自身免疫病的发生有关.位于胸腔、腹腔及肠壁固有层无Ig类别转换