Stat3对Snail的调控及在食管鳞癌上皮间质转化中的作用.pdf

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1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheRegulationofStat3onSnailinEsophagealSquamousCellCarcinomaanditsRoleinEMTByHongliuHeSupervisor：Prof．ShanshanLiPathologyandPathophysiologyBasicalMedicSchoolMay2011原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究

2、所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：喉蚀柳日期：v11年岁月弓f日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手

3、段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位敝储奄红竹F1期：洲1年3-月引日摘要Star3对SnaiI的调控及在食管鳞癌上皮间质转化中的作用硕士研究生贺红柳导师李珊珊教授郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室郑州450052摘要食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一，发生以鳞癌为主。由于侵袭转移是大部分食管鳞癌患者死亡的主要原因，所以探讨食管鳞癌的侵袭转移机制对于食管鳞癌的治疗及预后至关重要。上皮间质转化(

4、epithelialtomesenchymaltransition，EMT)，是指上皮细胞在一些生理或病理因素的影响下失去细胞的顶面．底面极性和细胞间的连接作用，发生细胞骨架重组，促使有极性的上皮细胞转变成具有侵袭和迁移能力的成纤维样细胞的过程。EMT主要有以下几个特征：下调上皮性标志物，如，E．cadherin、细胞角蛋白(cytokeratin，CK)等；上调某些间质性标志物的表达，如，Vimentin、a．平滑肌肌动蛋白(Q．smoothmuscleactin，仅．SMA)、Fibronectin等；细胞形态发生明显的变化，由鹅卵石样

5、的形态演变为纺锤形的纤维细胞态，使细胞获得了游走和迁移能力，具有了间质细胞的形态和特性，所以更有利于细胞穿过细胞外基质。EMT是胚胎发育的关键一步，同时也是肿瘤侵袭转移的一个重要机制。信号转导子和转录活化因子3(signaltransducersandactivatorsoftranscription3，Stat3)是一种存在于胞浆的、与酪氨酸磷酸化信号通道相偶联的蛋白，是1994年在肝细胞中作为IL一6信号传递中的急性期反应因子(acute．phaseresponsefactor,APRF)被纯化的Stats家族中的重要一员，能够被多种细

6、胞因子、生长因子和癌蛋白激活。一些研究显示Stat3是EMT发生过程中重要的转录因子，但有关Stat3调控EMT的机制尚不清楚。有研究表明，作为转录调控因子的Stat3可能通过对下游众多基因如Snai】，Twist的调控在EMT中发挥重要作用。I摘要但Stat3是否通过调节Snail的表达在食管鳞癌EMT中发挥作用，目前对此尚无报道。‘本实验组已证明Star3与食管鳞癌EMT的发生有关。为进一步证实Stat3是否通过调节Snail引发EMT，本实验主要进行了以下研究。1)采用免疫组化技术检测食管鳞癌组织中Snail蛋白的表达，分析Snail

7、和活化的Stat3蛋白分别与E．cadherin、Vimentin蛋白表达的相关性；2)转染Star3并用IL．6刺激，观察食管鳞癌细胞株EC．1中活化的Star3、Snail、E．eadherin、VimentinmRNA与蛋白表达的变化；3)将SnailsiRNA转染稳定高表达Stat3的食管鳞癌细胞株EC．1，观察Snail、E．cadherin、VimentinmRNA与蛋白表达的变化；4)采用Boydenchamber体外侵袭实验和划痕实验检测稳定高表达Stat3的食管鳞癌细胞株EC．1转染SnailsiRNA后细胞体外侵袭能力及

8、运动能力的变化。材料和方法1．采用免疫组织化学技术检测80例手术切除的食管鳞癌组织及其癌旁正常粘膜中Snail蛋白的表达情况。2．采用RT-PCR、Western．blot法检测