miR-135调控Smo基因影响食管鳞癌上皮间质转化和放疗敏感性作用及机制研究

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1、授予单位代码10459学号或申请号201221440202密级公开博士学位论文miR-135调控Smo基因影响食管鳞癌上皮间质转化和放疗敏感性作用及机制研究作者姓名：杨成梁导师姓名：樊青霞学科门类：医学专业名称：肿瘤学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年9月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctormiR-135RegulatingSmoGenemediatesEpithelial-mesenchymalTtransitionandradiotherapysensitivityinEsophagealSqu

2、amousCellcancerByChengliangYangSupervisor:QingxiaFanDepartmentofoncologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversitySeptember2018原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年／玥Ｉ日学位论文使用

3、授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时一署名单位仍然为郑，第州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。么学位论文作者：日期：年＂月日摘要miR-135调控Smo基因影响食管鳞癌上皮间质转化和放疗敏感性作用及机制

4、研究博士研究生：杨成梁导师：樊青霞教授郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052摘要食管癌(esophagealcancer，EC)是发生于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，也是临床常见的恶性肿瘤之一。依据组织病理类型分类，主要包括食管鳞癌（Esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC），食管腺癌（Esophagealadenocarcinoma，EAC）腺鳞癌等。自上世纪70年代以来，食管腺癌的发病率在西方国家呈显著上升的趋势，但在我国食管癌患者中，绝大多数仍然是以食管鳞癌为主，食管腺癌的发病率并没有明显增长，食管鳞癌已被中国卫生部认定为中国特色肿瘤中的一种。世界卫生

5、组织所公布的资料表明，2012年全世界70.5亿人口新增食管癌45.6万例，总发病率为6.47/10万，居第8位；死亡40万例，死亡率5.67/10万，居第6位。当前针对食管癌的标准治疗，尚没有共识，国内外指南推荐根据食管癌患者的病理类型，TNM分期和基因分子分型等，制定手术、放疗、化疗以及与生物免疫靶向治疗等相结合的综合治疗方案。尽管半个世纪以来，我国众多从事食管癌防治工作者竭尽全力，在食管癌的流行病学、早期诊断、综合治疗及预防等方面都取得巨大的成果，但是食管癌的防治工作仍未达到令人满意的成效。研究表明，microRNA表达水平的改变与食管癌的发生发展、诊断、化疗耐药、放疗敏感性和判定预后

6、有着密不可分的关系。miR-135是miRNAs家族的重要成员之一，在多种肿瘤中表达异常，能特异性调控下游靶基因，参与肿瘤上皮间充质转化（Epithelialmesenchymaltranstion，EMT），从而影响肿瘤的生长I摘要与转移。深入探究microRNA，尤其是miR-135在肿瘤发生和进展中的作用，能为临床进一步探究肿瘤的发病和转移机制带来新的希望。目前，miR-135在食管癌中的作用及机制尚未见确切的报道。我们前期研究结果提示miR-135在食管鳞癌中低表达，与放疗敏感性和EMT密切相关，但确切功能和机制尚不清楚。近年来，研究证实Smo基因与肿瘤EMT和放疗抵抗关系密切，其在

7、肿瘤组织中过表达时可异常激活Hedgehog通路、调控EMT并进一步影响肿瘤临床疗效和预后，有望成为肿瘤治疗潜在的新靶点。越来越多的研究表明，Smo在恶性胶质瘤、胃癌、胰腺癌、结肠癌和乳腺癌等肿瘤中高表达。我们研究发现食管癌中Smo高表达与食管癌放疗敏感性相关，有待进一步探究。我们前期研究发现与正常食管黏膜组织相比，食管鳞癌中miR-135低表达，Smo高表达，与EMT关系密切，与食管鳞癌的放疗敏感性关系密切