合成二氟尼柳的方法改进.pdf

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1、2012年第20卷第2期，239～240合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistryV01．20，2012No．2，239—240·研究简报·合成二氟尼柳的方法改进曹丽萍h，一，冯文¨，刘艳2，薛莱2，李瑶2，齐胜超2，袁立华18(1．四川大学a．化学学院；b．原子核科学技术研究所辐射物理与技术教育部重点实验室，四川成都610064；2．成都医学院药学院，四川成都610081)摘要：以4一(27，4'-二氟苯基)苯酚为原料，采用微波辅助无溶剂Kolbe—Sehmitt羧化反应合成y-氟尼柳，其结构经1HNMR确证。关键词：二氟尼柳；微波辐射；Kolbe—Schm

2、itt羧化；合成；方法改进中图分类号：0621．3文献标识码：A文章编号：1005—1511(2012)02—0239-02ProcessImprovementonthesynthesisofDifunisalCAOLi．pin918’。，FENGWen¨，LIUYan2，XUELai2，LIYa02，QISheng—cha02，YUANLi—huah(a．CoHegeofChemistry；b．KeyLaboratoryforRadiationphysicsandTechnology，MinistryofEducation，InstituteofNuclearScienceandTechno

3、logy，1．SichuanUniversity，Chengdu610064，China；2．DepartmentofPharmacy，ChengduMedicalCollege，Chengdu610081，China)Abstract：Difunisalwassynthesizedfrom4一(27，4'-difluorobiphenyl)phenolbyflee—solventKolbe—Schmittcarbonationundermicrowaveirradiation．Thestructurewasconfirmedby1HNMR．Keywords：Difunisal；microwa

4、veirradiation；Kolbe—Schmittcarbonation；synthesis；processim—provement二氟尼柳[27，4’一二氟4一羟基-(1，1’-联苯)一3一羧酸(2)]系非甾体抗炎镇痛药，为阿司匹林最具前途的替代品[1’2]。目前合成2的主要方法有六类，其中以2，4一二氟联苯经乙酰化、氧化、水解、羧化等反应[3删制得4。(2’，4’-二氟苯基)苯酚(1)；1经Kolbe．Schmitt羧化合成2的方法最具实用价值。微波辐射在无溶剂反应条件下可迅速去除挥发性副产物小分子，提高收率。川。传统路线中Kolbe．Schmitt羧化反应先以甲醇为溶剂进行反应，再蒸

5、去甲醇保温反应7．5h一8．0h[8]，反应时间较长。本文对文献一，101方法进行改进，由1合成2(Scheme1)时采用无溶剂微波加热快速完成反应。改进方法采用无溶剂微波加热，具有反应时间短、操作简单的优点，是一种绿色环保的合成方法。1实验部分1．1仪器与试剂瓦里安400M型核磁共振仪(CDCl，为溶剂，TMS为内标)；戴安ULtimate3000型高效液相色谱仪(HPLC)；CEMDiscover微波合成仪。收稿日期：2012-03-06基金项目：四川省科技支撑计划项目(2011FZ004)作者简介：曹丽萍(1982一)，女，汉族，四川自贡人，硕士研究生，主要从事有机合成的研究。E-mai

6、l：eaosiyu818@126．com通信联系人：袁立华，教授，博士生导师，E-mail：lhyuan@Ben．edu．CII--——240·-——合成化学V01．20，2012Schemel1按文献‘9川方法合成，白色固体，收率99．8％，m．P．151oC一153℃；C02，成都金克星气体有限公司；其余所用试剂均为分析纯。1．2合成在反应瓶中加人KHCO，和10．5g(2．43mm01)，混合均匀后通人CO：，置微波反应器(220w)中，搅拌下于设定温度反应一定时间。降温至80℃，过滤，滤饼用沸水溶解，趁热抽滤，滤饼用少量沸水洗涤，合并滤液与洗涤液，用稀盐酸调至pH7，冷却至室温，用三氯

7、乙烯(3×20mL)萃取，水层加热澄清后用稀盐酸调至pH2，冷却至室温，析出沉淀，抽滤，滤饼用冰水洗涤至中性，于70℃真空干燥8h得白色固体2，收率65．9％，m．P．209oC～210℃(210oC～211oCIn])；1HNMR6：7．04～7．93(m，6H，ArH)，11．37(m，1H，OH)，11．47(m，lH，C02H)。表1合成2的正交试验设计与结果’TablelDesignan