Suzuki交叉偶联法合成非甾体抗炎药二氟尼柳.pdf

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1、化学世界2015年Suzuki交叉偶联法合成非甾体抗炎药二氟尼柳刘世文，张苗。王腊生。李伟，郭孟萍(宜春学院化学与生物工程学院，配位催化研究所，江西宜春336000)摘要：以5一溴水杨酸和2，4一二氟苯硼酸为原料，1too1新型结构钯配合物[(NH。CHCOOH)PdC1]为催化剂，纯水为溶剂，碳酸钾为碱，经Suzuki交叉偶联反应在25℃反应6h可一步合成原料药二氟尼柳，分离产率高达90，粗产品通过简单的重结晶处理后，纯度高达99．19／6(HPLC)。反应中所使用的催化剂易于合成、结构简单、性质稳定，催化效率高。该Su—zuki交叉偶

2、联反应步骤少、操作简单、产品产率好、纯度高，具有工业应用前景。关键词：钯催化剂；Suzuki交叉偶联；催化合成；二氟尼柳中图分类号：TQ245．4文献标志码：A文章编号：0367—6358(2015)02—0094—04SynthesisofNSAID——diflunisalwithSuzukiCross—-couplingReactionIIUShi—wen，ZHANGMiao，WANGLa—sheng，IIWei，GU0Meng—ping(InstituteofCoordinationCatalysis，College0，Chemis

3、tryandBio—engineering，YichunUniversity，JiangriYichun336000，China)Abstract：NSAID—diflunisalwassynthesizedfrom5-bromosalicylicacidand2，4一difluoropheny1boronicacidwith1％[(NH2CH2COOH)2PdC12]ascatalystandthreeequivalentofbase(K2c()3)underairinwa—teratroomtemperaturefor6hthroug

4、hSuzukicross—couplingreaction．Theyieldwas90andthepurityafterrecrysta1lizati0nwas99．1accordingtoHPLC．ThecatalystusedinthereactionW3Ssimple，stableandeasytosynthesize．Highpurityproductcanbeobtainedthroughthismethodwithlessreactionstepsandeasyprocess，showinggreatpotentialofin

5、dustrialapplication．Keywords：Pdcatalyst；Suzukicross—couplingreaction；catalyticsynthesis；diflunisal二氟尼柳系水杨酸类解热镇痛药，具有明显的的选择性较广、反应条件温和、副产物少、反应可在强效、低毒和镇痛作用持久、副作用小等优点，从药水相中进行且产物易于处理等优点，而成为合成联效和安全方面考虑是最好的水杨酸类解热镇痛苯类化合物最有效的方法之一，具有工业应用价药l】】。目前，其合成方法主要是以2，4一二氟苯、2，值l3]。Giordanol4采用S

6、uzuki偶联反应，以2，4一二4一二氟溴苯、对硝基苯胺l_2等为起始原料通过芳香氟苯基硼酸和5一溴水杨酸在碱性条件下直接制备化、重氮化、Friedel—Crafts酰基化等诸多繁杂的反二氟尼柳，反应用Pd(PPh。)为催化剂，在甲苯和应才能获得合成产物二氟尼柳。以上合成方法存在乙醇共溶剂中回流反应1Oh，收率7O。该方法是步骤过于冗长、操作烦琐、副产物多、难分离、产率较合成路线最短的“一步”反应，但催化剂对空气潮气低以及严重的环境污染问题。敏感，反应需在无水无氧条件下进行，条件较为苛近年来，钯催化的Suzuki偶联反应因其对底物刻；另外

7、，该方法使用了毒性较大的有机溶剂甲苯，收稿日期：2014-05—15；修回日期：20l4053O基金项目：国家自然科学基金fNO：210630l5)作者简介：刘世文(1990)，男，江苏连云港人，硕士生，主要从事药物研发和生产技术。第2期化学世界使其工业应用受限。本研究设计合成了一种水溶性好、结构简单、在空气Bernd_5利用合成的配体t-Bu—Amphos与催化或潮湿空气中稳定、安全无毒的高效有机含氮钯配剂四氯钯酸钠(见式1)在室温下进行偶联反应而获合物，相对于文献报道的催化剂，该配合物合成方得较高的产率，尽管该配体结构简单、可溶于水、

8、活便、配体廉价易得、性质稳定、具有潜在的工业催化性强，但该配体为膦配体，毒性强、易造成环境污染、条件。另外，该方法是一种环境友好、绿色环保的合稳定性不高，要实现工业化仍需进一步改进优化。成方法