α-溴-4-羟基苯乙酮的合成方法改进.pdf

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1、2013年第21卷合成化学Vol·2l，2013第1期，083～085Chi心eJoIlnlal0f劬汕甜cChemi8tryNo．1，∞3～085：：==：==：：：==：===：================；===========·研究简报-仪．溴4．羟基苯乙酮的合成方法改进李薇，何菱，齐庆蓉，梁玉峰(四川大学华西药学院，四川成都610041)摘要：以对羟基苯乙酮为原料，Br2为溴化试剂，用改进方法合成了辛弗林的关键中间体——a一溴4一羟基苯乙酮，收率64．7％，纯度90．2％，其结构经1HNMR确证。关键词：辛弗林；口i溴4．

2、羟基苯乙酮；药物合成；工艺改进中圈分类号：0625．45；R914．5文献标识码：A文章编号：1005-15ll(2013)01枷83躬ImproV哪ent0fSy珧6cTechnolo留of2-Br咖-1-(4-hy血呶yphenyl)e也momUWei，HEUng，QIQiIlg—rong，UANGYu-feng(w硝tChiIIasch∞l0f‰Bcy，Sich啪Um哪畸，CheIlgdhl610041，Chi聃)A№t：neke)，iIlte珊ediateofSyllephrille，2-bmlno—l一(4一hydrox)rp

3、henyl)e妇m吼e，w硝syntlle—si冼d钿nl一(4-hydIDx)巾henyl)etlI舳oneusingBr2髓tIleb瑚1ilI砒illgreagentbyinlprovementmetll·odinyieldof64．7％试tllpuri砂0f90．2％．％estmcturew鹊co曲珊edby1HNMR．Ke”mrds：SyIlephrine；2-br咖。一l一(4-hyc咖henyl)e山锄one；dmgsylltIlesis；techIlicalimprove—ment辛弗林是一种膳食补充剂，除了具有升压、抗

4、休克作用外，还能提高新陈代谢、增加热量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、帮助减肥⋯。辛弗林在加速脂肪代谢的同时不会像麻黄那样影响心血管，所以已经成为麻黄的替代品。辛弗林是芸香科植物酸橙或甜橙的干燥幼果——枳实提取物的主要活性成分之一，主要以提取的方法获得。但植物提取不仅来源有限，而且产品含量低。因此研究其化学制备工艺很有必要。辛弗林的合成路线主要有：(1)苯酚经傅克酰化合成心J：苯酚和过量卤乙酰卤和路易斯酸在无水和加压条件下反应，反应的后处理对温度和pH值要求苛刻，否则产物容易聚合。(2)苯酚与Ⅳ_甲基氨基乙腈在路易斯酸催化下与HCl气体反

5、应生成相应的酮亚胺，再经水解得到具有羟基的芳香酮，经Pd／C加压氢化得到辛弗林盐酸盐口1。原料Ⅳ-甲基氨基乙腈来源有限，且需使用昂贵的Pd／C进行还原，增加了成本。(3)利用Cunius反应，由对羟基苯甲醛反应制得【4j。该方法步骤冗长。为了弥补文献方法的不足，设计由对羟基苯乙酮合成辛弗林。本文报道其关键中间体d．溴．4一羟基苯乙酮(1)的合成。以对羟基苯乙酮(2)为原料，Br2为溴化试剂合成1(Scheme1)，收率64．7％，纯度90．2％，其结构经1HNMR确证。收稿日期：2012-lO-16基金项目：国家重点基础研究973发展计

6、划资助项目(2010cB529905)作者简介：李薇(1988一)，女。汉族，陕西渭南人，硕士研究生。主要从事辛弗林的合成研究。E-m丑il：li眦i3000@yah∞．∞m．cn通信联系人：粱玉峰，讲师，E—mail：li蚰g．yf@qq．com合成化学V01．21．20130OOHH妙』IH。砂B一⋯一H。小N眦2l辛弗林S曲l枷el1实验部分1．1仪器与试剂熔点用毛细管法测定(温度未经校正)；V矗舳InovaA400比型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，’IMS为内标)；LC石A型高效液相色谱仪(H眦)。所用试剂均为化学纯或工业级，使

7、用前经蒸馏纯化。I．2合成方法(1)HBr／H20：为溴化试剂【51在反应瓶中依次加入25g(36．76mm01)和水15mL，避光搅拌下于室温加入40％HBr水溶液4．2mL(36．76mm01)与30％H202水溶液7．5mL(73．52砌糊)，反应至终点(HPLC监控，下同)。1含量7．94％(HPLC，下同)，杂质较多。(2)以NBS为溴化试剂MJ在反应瓶中依次加入25g(36．76mm01)，对甲基苯磺酸(TSOH·H：O)10．5g(55．15mm01)与乙腈150mL，搅拌使其完全溶解；缓慢加人NBS6．55g(36．75

8、mm01)，加毕，回流反应至终点。1含量12．4l％，未反应完全。(3)以CuBr2为溴化试剂o¨在反应瓶中依次加入210g(73．52mm01)的无水乙醇(150mL)溶液，CuBr232．79g(147