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《肝癌细胞凋亡调控的研究进展【临床医学毕业论文设计，精品】.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、临床医学论文•肝癌细胞凋亡调控的硏究进展【摘要】肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)为我国常见恶性肿瘤之一°体内的动物实验以及未经治疗的HCC均存在细胞凋现象。细胞凋匸是一个复杂的网络系统，受多系统、多水平、多因素共冋调控。诱导其细胞凋亡的各种方法在理论上来说就可以治疗肝癌。本文综合论述了有关参芳肝癌细胞凋亡的一些因素如p53,Be1-2,Survivin5caspaseJTRAIL5C0X・2在调整细胞增殖与细胞凋亡平衡中的相互作用，以及某些抗肿瘤治疗的可能机制。【关键词】细胞凋亡；p53;Survivin;ca
2、spase;TRAIL;COX-2[Abstract]Hepatocellularcarcinoma(HCC)isoneofthemostlethalmalignancies,andisalsoonemostprevalentmalignantdiseaseofadultsinChina.Severalmoleculesincludingp53,Bax,Bel-XL,Fas/Fas1igand,Survivin,NF・xBandcaspasearestronglyassociatedwiththepathwayofapoptosisanda
3、ffectthechcmoscnsitivityoftumorcellstoanticanceragents.Thisreviewarticlewi11updatetheroleofsurviving,p53,Survivin,caspase,TRAILandC0X・2inapoptosis,andcancertherapeutics.[Keywords]apoptosis;p53;survivin;caspase;TRAIL;C0X・2肝癌(hcpatocclluldTCdi-cinoma,HCC)有原发性肝癌和继发性肝癌之分,原发性肝癌
4、为我国常见恶性肿瘤之一。体外培养的肝癌细胞，体内的动物实验以及未经治疗的HCC均存在细胞凋亡现象，凋亡指数的高低直接关系到肝癌患者的预后。细胞凋亡是机体清除哀老、异常细胞，维持内坏境稳定的重要生理功能。免疫应答、造血系统的调控、胚胎的发育、肿瘤的形成都勻细胞凋亡息息相关。肿瘤的发生、发展与正常的细胞凋亡过程被抑制，破坏了细胞增殖与凋亡之间的平衡有一定关系。现在广泛认为细胞凋亡是一个复杂的网络系统，受多系统、多水平、多因素、多基因共同调控。诱导其细胞凋亡的各种方法在理论上来说就可以治疗肝癌。本文简单介绍有关参与肝癌细胞凋亡的一些特异性（P53
5、，Fas，Bcl-2/bax基因等）和非特异性信号分子以及其他因索在调整细胞增殖与细胞凋亡平衡中的相互作用，以及某些抗肿瘤治疗的可能机制。1肝癌细胞凋亡通路的基因调控细胞凋亡是一个多基因调控的复杂过程，主要是由诱导基因、抑制基因和双向控制基因相互作用的结果。调控肝癌细胞凋亡的基因分为两大类，一类是抑制肝癌细胞凋亡的基因，主要有Bcl・2和生存索（Survivin）；另一类是促进肝癌细胞凋亡的诱导基因，有p53、Fas/FasL、TRAIL等。通过这些基因的表达和相互作用，对肝癌细胞凋亡的调控起着重耍的作用。1・1p53基因p53基因是目前为
6、止发现的最重要的抑癌基因，p53全长20Kb,位于人染色体17ql3・1，由11个外显子构成，是细胞生长周期中的负调控因子，对细胞周期的调控、DNA的修复、细胞分化、细胞凋亡等有重要生物学作目前硏究表明，p53促凋C的途径有两条，一条是转录依赖途径(Transcriptiondependentpathway),通过抑制抗凋亡蛋白Bel-2的活性，诱导促凋亡蛋白Bax、胰岛索样生长因了结合蛋白3(insulin-likegrowthfactor-bindingprotein3,IGF-BP3)的表达和上调Fas受体°另一条是转录非依赖途径途径
7、，P53蛋白勻涉及DNA合成、修复和细胞凋亡的蛋白结合形成蛋白复合物，调节凋亡。P53的生物活性与细胞凋C的速率有直接的关联，与抑制肿瘤细胞增生、介导凋亡密切相关，与Ras基因表迖的控制相关时，肿瘤细胞倾向于转为Fas配体旁路介导的凋亡〔1〕。P53分为野生型和突变型，野生型p53极不稳定，半衰期仅几分钟，野生型P53在细胞DNA损伤时，可使细胞停滞于G1/S期，在DNA合成前进行修复。野生型P53可提高HCC细胞对化疗药物，如5■氟尿脚定的敏感性，起到协同作用。野生型p53基因导入细胞，可显著恢复HCC对化疗的敏感性。硏究表明，P53促进
8、凋亡使其独立上调了内源性p21(cipl/wafl)和bax蛋白，同时激活了p34(cdc2)激酶，增加了比2蛋白的水平和磷酸化作用〔2〕。几乎所有的肿瘤都存在P53的突变，p5
