白英诱导肝癌细胞凋亡的研究进展

《白英诱导肝癌细胞凋亡的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据南昌大学学报(医学版)2010年第50卷第2期JournalofNanchangUniversity(MedicalScience)2010，V01．50No．213l白英诱导肝癌细胞凋亡的研究进展袁晓薇1，谢立群2(1．武警江西总队第二支队卫生队，南昌330029；2．武警医学院附属医院消化内科，天津300162)关键词：肝癌；白英；细胞凋亡中图分类号：R735．7文献标志码：A文章编号：1000--2294(2010)02--0131--03白英为多年生茄科植物(solanumlyratumthunb，SLT)的干燥全草，又称白

2、毛藤，味苦，性微寒，主产浙江、江苏、安徽等地。白英主要含有甾体皂苷类、甾体生物碱类、有机酸等多种化学成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗过敏、抗真菌等药理作用『1{]。近年研究显示白英可诱导肝癌细胞的凋亡，本文就白英诱导肝癌细胞凋亡的研究进展作一综述。1白英诱导肝癌细胞凋亡的作用特点肝癌为常见恶性肿瘤之一，其死亡率在消化系统恶性肿瘤中列第三[4]，仅次于胃癌和食管癌。目前，肝癌的治疗方法主要包括外科治疗、放射治疗、化学治疗、中医药治疗等。手术切除及肝移植被认为是肝癌可能的治愈方法，但只有约15％的患者能够受益[5]。肝癌对化疗、放疗均不敏感【6]。中

3、医药是我国的传统医学，具有毒副作用小，不易产生耐药等优点。作为常用抗癌中草药，白英在临床上常用于治疗肝癌，如赵国仁[7]用白英配合利水活血的马鞭草治疗肝癌肝硬化腹水，用“自香汤”(鲜白英、香茶菜根)治疗肝脓疡等。细胞的增殖与凋亡是细胞生命活动中必然存在的相互关联、相互影响的两种基本现象，增殖与凋亡的动态平衡在维持机体组织器官正常的形态与功能中起着重要的作用。肝癌的发生与细胞增殖和凋亡的失衡有密切关系，肝癌细胞的迅速生长是癌细胞增殖旺盛与凋亡减少的结果。细胞凋亡是一种特殊的死亡方式，又称程序性死亡，是细胞在一定的生理和病理条件下，由基因控制的

4、细胞死亡。实验研究发现白英能诱导肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞增殖。陈碧强等[8]发现白英醇提物能够使肝癌细胞SMMC7721逐渐变圆，体积缩小，细胞核染色质浓缩，有凋亡小体的形成，呈典型的凋亡现象。单长民等[9]用含2．5、5、10mg·L一13种不同终浓度紫杉醇、白英脂溶性提取物的培养基，培养BEL一7404收稿日期：2009—12—28肝癌细胞系24h后，细胞即发生形态学变化，出现凋亡小体和梯形DNA条带。说明白英通过促进肝癌细胞凋亡，发挥抗癌作用。朱海静等rl叩通过研究白英对H22肝癌+鼠生命存活期的影响，结果表明：白英高、中、低剂量组

5、的生命均有一定的延长。任靖等[11-12_]研究发现白英乙醇提取物及白英总苷均对体外培养的人肝癌BEL-7404具有显著的体外增殖抑制作用，且呈现良好的浓度一效应依赖关系。杨丽等n33对白英乙醇提取物中分离出的3个甾体类化合物进行了体外抑制人体肝癌细胞HepG2试验，研究发现：较低浓度下，3个化合物对该细胞的生长没有明显的抑制作用，但随浓度增加，抑制作用增强。当剂量为10叫tool·L～，其中2个化合物对肝癌细胞的抑制率分别为70．1％和68．9％，说明其对肝癌细胞HepG2生长具有抑制作用。综上所述，自英具有良好的抗肝癌作用。2白英诱导肝

6、癌细胞凋亡的分子机制体外实验表明，白英对多种体外培养的人类癌细胞均呈现显著的增殖抑制作用，并呈现良好的作用强度与剂量的依赖关系。其抗肿瘤作用的有效单体化学成分及其结构修饰、作用的分子机制等尚未完全阐明，白英诱导肝癌细胞凋亡可能是通过以下分子机制实现的。2．1调节原癌基因c-myc表达，抑制肝癌细胞增殖已有研究表明，c—myc基因的高表达在肝癌的形成和发展过程中起重要作用，因而c-myc基因的表达已被作为肿瘤分期／分级的重要指标D4-1s3。在原发性肝癌组织及癌旁组织，c-myc表达水平显著升高．降低或阻断c-myc的过度表达，能有效地抑制肝

7、癌细胞生长Ds-17]。因此，基于c—myc基因的过度表达发生于肝癌形成的早期阶段，认为该基因与癌前肝细胞分化、增殖有关，可能在肝细胞癌的发生中起一定作用。大量的研究显示，肝癌细胞的分化程万方数据132南昌大学学报(医学版)2010年2月．第50卷第2期度越低，c-myc基因的阳性表达率越高，提示c—myc基因在肝细胞癌变的后续过程中得到保留和延续，并参与了癌性增生与肝细胞癌的发生阶段[1引。兰菲菲等[1们研究发现，白毛藤水提取物可降低c-myc基因mRNA表达水平，说明e-myc表达水平下调，提示白毛藤可能通过抑制肝癌细胞增殖，从而诱导肝

8、癌细胞凋亡。C—myc基因是较早发现并研究的原癌基因之一，在肿瘤发生中起重要作用。当c-myc基因被激活后，大量Go／G1期细胞提前进入S期，促使细胞增殖，抑制细胞分化，与肿瘤的