静态顶空气相色谱法测定有机残留溶剂二甲基亚砜.pdf

《静态顶空气相色谱法测定有机残留溶剂二甲基亚砜.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第39卷分析化学(FENXIHUAXUE)研究简报第7期2011年7月ChineseJournalofAnalyticalChemistry1117～112ODOI：10．3724／SP．J．1096．2011．O1117静态顶空气相色谱法测定有机残留溶剂二甲基亚砜郑超王伯初祝连彩(重庆大学生物工程学院，重庆400044)摘要建立了高灵敏度、高精确度的静态顶空气相色谱结合氢火焰离子化检测器测定药物辅料中二甲基亚砜残留溶剂的方法。以液体石蜡为溶解溶剂，优化了顶空瓶的液相体积，并对顶空气相色谱的关键实验参数：自动进样时间、顶空加压时间、

2、顶空平衡温度、顶空平衡时间及气相柱温箱升温程序等进行了优化。在最优条件下，确定了方法的检出限和定量限分别为1．0和3．0g，g。在25～300g，g浓度范围内，线性回归方程为y=215．4一828．94，R一0．9991。应用本方法成功分析了药物包衣材料Kollicoat~IR中的残留二甲基亚砜溶剂。关键词静态顶空；气相色谱；残留溶剂；二甲基亚砜引言药物残留溶剂是在原料药或辅料生产及制剂制备过程中使用或产生而很难完全除去的有机溶剂。药物中的有机残留溶剂给人类健康带来极大风险[1】，残留溶剂也会影响药物的物理化学性质，如晶形结构、颗粒

3、大小、颜色气味甚至溶解性等p。人类用药注册技术要求国际协调会议(ICH)对残留溶剂种类和限度进行了明确的规定[61。欧洲药典也描述了鉴定和控制有机残留溶剂的分析方法。根据毒性大小，残留溶剂被划分为4类总计69种。尽管药典描述的方法适用于大部分样品和残留溶剂的分析，但是对N，N一二甲基甲酰胺(DMF)、N，N一二甲基乙酰胺(DMA)、苯甲醇(BA)以及二甲基亚砜(DMs0)等高沸点有机溶剂缺乏较高的检测灵敏度。分析残留溶剂一般采用气相色谱法，静态顶空气相色谱法分析残留溶剂有着广泛报道和研究[8~Ⅷ。选择合适的稀释媒介是分析测定残留溶剂

4、一个关键因素“”。根据分析测试样品的水溶性确定溶解溶剂，使用较多的溶剂有水、N，N一二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMsO)以及1，3-二甲基一2一咪唑啉酮(DMI)等。然而这些有机溶剂在作为溶解溶剂的同时，自身也可能作为残留溶剂残存在药物中，它们具有低蒸汽压、高沸点等特性，在大部分稀释溶剂中具有较高的分配系数，造成了检测灵敏度的降低。文献【12～14]报道，使用具有极低蒸汽压的离子液体作为溶剂分析此类残留溶剂，基底峰对分析物的干扰较大，并且离子液体较为昂贵，目前尚未成为成熟的稀释溶剂。本研究建立了具有较高灵敏度的分析高沸点、

5、低蒸汽压溶剂二甲基亚砜的方法，并对方法进行了验证和应用研究。2实验部分2．1仪器与试剂静态顶空气相色谱仪(美国PerkinElmer公司)，配TurbomatrixHS40型顶空自动进样器；气相色谱仪(法国Argenteuil公司)，配Delsi-Nermag200结合氢火焰离子检测器。20mL顶空瓶(比利时FilterService公司)。1，3一二甲基咪唑啉酮(DMI)、N，N一二甲基乙酰胺(DMA)、苯甲醇(BA)、石蜡油(色谱纯，美国Sigma-Aldrich公司)；二甲基亚砜(DMSO，色谱纯，德国默克公司)；N，N一二甲

6、基甲酰胺(DMF，英国FisherScientific公司)；纯水由Milli—Q水纯化系统(美国Bedford公司)制备；Kollicoat~IR样品和Kollicoat~IR空白对照来自比利时鲁汶大学。2010-12-02收稿；2011一O卜25接受本文系中央高校基本科研业务费资助项目(No．CDJZR10230001)E-mail：wangbc2000@126．corn分析化学第39卷_【×一兰¨。娶旧08642OO0OO2．2溶液及样品制备制备溶于液体石蜡的5000g儋二甲基亚砜溶液为母液，并按实验所需以液体石蜡为稀释溶剂进

7、行稀释。样品制备：每个顶空瓶准确称量25．0mg由二甲基亚砜处理过的Kollicoat~IR样品，每个顶空瓶中加入1．0g液体石蜡，加盖封口。3结果与讨论3．1方法的建立3．1．1样品顶空瓶中液相体积的优化顶空瓶中气相部分和液相部分的体积比直接影响分析物在气液两相的分配，因此有必要对顶空瓶中液体体积进行优化。选取一系列顶空瓶，每个顶空瓶中分别加人1．0mL250gDMSO溶液，然后分别加入0．0～11．0mL稀释液，顶空瓶中的总体积分别为1．q2．o，3．0，4．0，5．0，6．0，7．o，8．0，9．o，10．o，11．0和12．

8、0mL，分别进样，以研究顶空瓶中液体体积对峰面积响应的影响(图1)。从图1可见，随着顶空瓶内液相体积的增加，响应值不断减小，表明液相体积对灵敏度影响较大。3．1．2样品稀释液的选择基于3．1．1的研究结果，将顶空瓶液相体积优化为1．0