β-Kdo乙硫苷供体的合成.pdf

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1、２０１６年第２４卷合成化学Ｖｏｌ．２４，２０１６第５期，４４２～４４４ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＮｏ．５，４４２～４４４·研究简报·β-Ｋｄｏ乙硫苷供体的合成倡黄家声，杨劲松（四川大学华西药学院，四川成都６１００４１）摘要：以草酰乙酸和Ｄ-阿拉伯糖为原料，经缩合-脱羧，乙酰化，甲酯化和乙硫苷化等４步反应合成了β-Ｋｄｏ乙硫１１３苷供体，总收率２４％，立体选择性单一，其结构经ＨＮＭＲ和ＣＮＭＲ确证。关键词：Ｄ-阿拉伯糖；β-Ｋｄｏ；乙硫苷供体；合成中图分类号：Ｏ６２９．１３文献标志码：ＡDOI：１０．１５９５２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｓｃ．１

2、００５-１５１１．２０１６．０５．１５１９８Synthesisofβ-KdoEthylThioglycosideDonors倡ＨＵＡＮＧＪｉａ-ｓｈｅｎｇ，ＹＡＮＧＪｉｎ-ｓｏｎｇ（ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）Abstract：β-Ｋｄｏｅｔｈｙｌｔｈｉｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅｄｏｎｏｒ，ｉｎｔｏｔａｌｙｉｅｌｄｏｆ２４％ａｎｄｓｉｎｇｌｅｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙｏｆβ-ｓｐｅｃｉｆｉｃ，ｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙａｆｏｕｒ-ｓｔｅｐｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ-ｄｅｃａｒｂｏｘｙ

3、ｌａｔｉｏｎ，ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ，ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒｉｆｉｃａ-ｔｉｏｎａｎｄｅｔｈｙｌｔｈｉｏｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ，ｕｓｉｎｇｏｘａｌｏａｃｅｔｉｃａｃｉｄａｎｄＤ-ａｒａｂｉｎｏｓｅａｓｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓ．Ｔｈｅ１１３ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗａｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＨＮＭＲａｎｄＣＮＭＲ．Keywords：Ｄ-ａｒａｂｉｎｏｓｅ；β-Ｋｄｏ；ｅｔｈｙｌｔｈｉｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅｄｏｎｏｒ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ３-去氧-Ｄ-甘露-２-辛酮糖酸（Ｋｄｏ）属于高碳为提高反应收率，简化合成路线，本文在文献糖家族，是革兰氏阴性菌细胞壁脂多糖的重要组方法的基础

4、上，对合成路线进行了工艺改进。以成部分。Ｋｄｏ在维持细菌细胞壁结构完整性和研草酰乙酸（1）和Ｄ-阿拉伯糖（2）为原料，经缩合-［１］究细菌致病机理等方面有重要作用。多种Ｋｄｏ脱羧，乙酰化，甲酯化和乙硫苷化等４步反应合成［２］了β-Ｋｄｏ乙硫苷供体（β-6，Ｓｃｈｅｍｅ１），总收率供体已被用于含Ｋｄｏ寡糖的合成。１Ｋｄｏ硫苷供体具有较高的化学稳定性，在２４％，立体选择性单一，其结构经ＨＮＭＲ和１３Ｋｄｏ糖苷化研究中具有重要意义［３－４］。但关于ＣＮＭＲ确证。该方法具有成本低、立体选择性高、Ｋｄｏ硫苷供体的合成方法报道较少［５－７］。文献方过程绿色环保、纯化简单、易于规模化生产等优

5、点。法存在以下问题：（１）在Ｃｏｒｎｆｏｒｔｈ一步合成策略1实验部分构建Ｋｄｏ骨架的后处理过程中，使用醋酸中和氢［８］氧化钠，给分离带来较大困难。（２）柱层析纯１．１仪器与试剂化使用昂贵的陶氏离子交换树脂，成本较高。ＶａｒｉａｎＵｎｉｔＩＮＯＶＡ-４００／５４型核磁共振仪［９］（３）甲基化过程需采用高毒性的重氮甲烷。（ＣＤＣｌ３为溶剂，ＴＭＳ为内标）。［９］（４）乙硫苷化反应时用氯化锌为催化剂，收率较4按文献方法合成；ＡｍｂｅｒｌｉｔｅＩＲＡ４０２强碱［５］－１低，立体选择性差。性氯型阴离子交换树脂，使用前依次用１ｍｏｌ·Ｌ收稿日期：２０１５-０５-１１；修订日期：２０１６-０

6、３-１８作者简介：黄家声（１９８８－），男，汉族，四川巴中人，硕士研究生，主要从事寡糖及其苷类的合成研究。Ｅ-ｍａｉｌ：ｘｎｊｄｈｊｓ＠１２６．ｃｏｍ通信联系人：杨劲松，教授，Ｅ-ｍａｉｌ：ｙｊｓ＠ｓｃｕ．ｅｄｕ．ｃｎ第５期黄家声等：β-Ｋｄｏ乙硫苷供体的合成—４４３—Scheme1－１１Ｋ２ＣＯ３溶液（５Ｌ），１ｍｏｌ·ＬＫＨＣＯ３溶液（５Ｌ）ｇ，收率８９％；ＨＮＭＲδ：５．３１（ｂｒｓ，１Ｈ，５-Ｈ），和蒸馏水（７Ｌ）洗涤；其余所用试剂均为分析纯，５．１９（ｍ，１Ｈ，４-Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ，７-Ｈ），４．３９～ａ，ｂ按常规方法干燥和纯化。４．３２（ｍ，２Ｈ，８-Ｈ），

7、３．９６（ｄ，J＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ，６-Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ，９-Ｈ），２．８１～２．７５（ｍ，１．２合成１Ｈ，ＳＣＨ２），２．６２～２．５６（ｍ，１Ｈ，ＳＣＨ２），２．４９（１）Ｋｄｏ铵盐（3）的合成ｅ（ｄｄ，J＝１２．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１Ｈ，３-Ｈ），２．１７（ｔ，在反应瓶中加入1１０ｇ（７５．５ｍｍｏｌ）和４℃ａJ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ，３-Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），蒸馏水８２ｍＬ，剧烈搅拌使其溶解；用１０ｍｏｌ·２．１０（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．００（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ