新型NO供体的合成研究及其体外NO释放性能.pdf

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1、·61O·化学世界2011正新型NO供体的合成研究及其体外NO释放性能袁泽利。杨彬艳。吴庆，胡庆红(遵义医学院药学院，贵州遵义563000)摘要：报道以阿司匹林、邻胺基苯甲酸和醋酸锰为原料合成含阿司匹林Mn抖配合物的中间体(1)，以无水乙醇为溶剂，在35-45℃的条件下将(1)与N0反应成功合成了目标新型Mn—NO供体(2)，并对目标化合物(2)的合成条件分别进行了探索性实验，确定了合成目标化合物(2)的优化条件。并通过元素分析、红外光谱、HNMR、Ms等手段对上述化合物的结构和组成进行了表征。于室温下采用重氮化

2、和偶合反应研究了目标化合物(2)在水溶液中NO的释放性能。体外NO释放结果表明，合成的化合物具有较高的释放效率。关键词：NO供体；Mn配合物；合成；NO体外释放中图分类号：O626．163文献标志码：A文章编号：0367—6358(2011)10—0610—04StudyonSynthesisandNOReleasingEfficiencyofaNovelMn—NOComplexeYUANZe-li，YANGBing—yan，WUQing，HUQing—hong(SchoolofPharmacy，ZunyiMed

3、icaZCoHege，GuizhouZunyi563003，China)Abstract：Thenovelnitricoxidecarrier(2)wassynthesizedfromaMn抖complexbearingaspirinderivative(1)andnitricoxide．Thereactionwascarriedoutat35～45℃，andthesolventwasanhydrousethano1．Thefavorableconditionsofsynthesizingthetitlecomp

4、lex2werefoundafteraseriesofexperiments．Thestructuresoftheabovesyntheticproductswerecharacterizedbymeansofelementalanalysis，HNMR，IRandMS．TheNO—releasingpropertiesofthetitlecomplex(2)inaqueoussolutionwasstudiedbydiazotizationandcouplingatroomtemperature．Theresu

5、ltsshowedthattheNO～releasingratioofthetitlecomplex(2)wasrelativelyhigh．Keywords：nitricoxidedonor；Mncomplexes；synthesis；NOreleaseinvitro近年来，一氧化氮(NO)在体内的生理效应和药织造成损害，并非安全、有效的普遍方法。理想的理作用越来越受到医学界重视_1]，体内NO不足可NO供体应具备自发稳定的释放N0，无需细胞代引发高血压、动脉粥样硬化、冠心病、急性心肌梗塞、谢，不生成其它有害物

6、质，长时间作用无耐受性，便肺肾疾病以及男性性功能异常等l_3“疾病。现已证于控制等性能。目前研究的N0供体药物种类较实，许多急慢性疾病会抑制体内NO的生成，向循环多，而过渡金属配合物的No供体药物因其结构稳系统或局部组织输入一定量的NO供体以补充组织定、无需要细胞代谢既能释放NO，以及其在调控血中NO的不足，在短时间内可收到显著的效果。采压[7]、光动力学治疗[8]、低细胞毒性[1。’n等方面的用吸入NO对改善急性呼吸窘迫综合症及肺动脉高显著优势而正越来越受到研究者们的重视，作为压等疾病虽有成功范例]，但直接吸入

7、NO易对组NO供体药物具有显著优点。本文以优良的抗血栓收稿日期：201l-O卜24基金项目：贵州省科学技术基金(黔科合J字~201032223)作者简介：袁泽利(1977～)，男，贵州遵义人，副教授，主要从事药物的设计合成及其性能研究。E—mail：zlyuan2002@126．con]。第10期化学世界·611·药物乙酰水杨酸为母体，经酰化与邻氨基苯甲酸反64．21，H4．38，N4．68；FoundC63．86，H4．45，N应得到含乙酰水杨酸的配体(HL)，其与醋酸锰配位4．81．(ESI)m／Z87EM一

8、2]．形成含阿司匹林的Mn配合物中间体(1)，再将1．3中间体(1)的合成(1)与NO反应制得新型N0供体的El标化合物将0．600g(2retoo1)配体(HL)和40mL无水(2)。通过元素分析、红外光谱、HNMR．MS等手乙醇装入100mL圆底烧瓶中，加热使其溶解完全，段对上述化合物结构和组成进行了表征。并于室温缓慢滴加含0．514g(2．1too1)醋酸锰的乙醇溶