鸡骨草总黄酮碳苷对乙硫氨酸导致的小鼠脂肪肝的影响.pdf

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1、·1·中国临床药理学与治疗学◇基础研究◇中国药理学会主办(:N34—1206/R,ISSN10092501httpf}wⅦwcjcptcornJan;19(1):1—7鸡骨草总黄酮碳苷对乙硫氨酸导致的小鼠脂肪肝的影响王昀,陈蜜,江振洲。,汪豪。,张陆勇江苏省新药筛选中心,中国药科大学,南京210009,江苏;。药物质量与安全预警教育部重点实验室,中国药科大学,南京210009,江苏;。中国药科大学天然药物化学教研室,中国药科大学,南京210009,江苏;江苏省药效研究与评价服务中心,中国药科大学,南京210009,江苏摘要目的:研究鸡骨草总黄酮碳苷(AME)对乙AME可以逆转DL—E对过氧

2、化物酶体增殖物活硫氨酸(DL—E)所致小鼠脂肪肝的影响,并探讨其化受体Ot(Peroxisomeproliferatoractivativedre—作用机制。方法:ICR小鼠随机分为4组:对照ceptora,PPARo:)和肉碱棕榈酰转移酶1a组,DL—E造模组,AME组和AME+DL—E组,每(Carnitinepalmitoyltransferase10:,CPT一1d)的组8只。用AME连续灌胃给予AME组和抑制作用。结论:AME对DI一E引起的小鼠肝脏AME十DL—E组小鼠7d,另外两组给予溶剂对脂肪蓄积具有保护作用,并且这种作用主要是通照(三蒸水),第7天灌胃给予DL—E组和AM

3、E+过减少脂质合成,促进脂质氧化代谢来实现的。DL—E组250mg/kgDL—E造模,其他两组给予溶关键词鸡骨草总黄酮碳苷;肝损伤;脂代谢;固剂对照(O.2CMC—Na)。造模1h后再次灌胃醇调节元件结合蛋白;脂肪酸合成酶;过氧化物酶给予所有小鼠AME或溶剂对照(三蒸水),造模体增殖物活化受体a22h后收集血样和肝组织,采用生化法测定血清脂质和转氨酶水平,肝脏TG以及TC含量。采中图分类号:R965.2用实时定量PCR的方法测定肝脏中相关脂代谢文献标志码:A基因水平。结果:AME可以显著减少小鼠肝脏文章编号:1009—2501(2014)01—0001—07脂肪空泡的数量和脂变的面积,降低

4、TG和TC含量以及血清转氨酶水平。在脂质相关代谢基因毛鸡骨草(AbrusmollisHance)为豆科相思的调控上,AME可以下调DL—E导致的固醇调节子属植物毛鸡骨草去除荚果后的干燥全草,主要元件结合蛋白一1(Sterolregulatoryelementbind-分布于福建、广东、海南、广西等地,具有清热利ingprotein1,SREBP一1)、脂肪酸合成酶(Fatty湿、消积解暑之功效。其主要用于治疗急慢性肝acidsynthase,FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(Ace-炎、肝脂蓄积、d,JL疳积,外用可治烧伤、烫伤。毛tyl-CoAcarboxylase1,ACCI)的高表达,并且

5、鸡骨草作为抗肝炎药物“鸡骨草胶囊”的主要成分,发挥着保肝抗炎的功效,但对于其作用机制尚2013-05—16收稿20140l_08修回未完全明确E1-5J。国家“十一五”重大新药创制科技重大专项(2009ZX091O3—315);鸡骨草总黄酮碳苷(AME)是本实验室从毛国家“十二五”重大新药创制专项(2013ZX09301-303—003);高等学校学科创新引智计划(11l_2—07);2Ol1年度江苏省高等学校优鸡骨草中萃取纯化的黄酮类提取物。前期离体和秀科技创新团队(200707008)和国家自然科学基金(8l172955)在体研究表明,AME对多种实验性肝损伤和炎王昀,女,在读博士,主

6、要从事肝脏药理和分子毒理学研究。症均有明显的保护作用,有明确的药用开发价E—mail:gre0602@163.corn张陆勇,通信作者,男,教授,博士生导师,主要从事分子毒理学和值_6]。肝脏脂肪病变是众多因素导致肝损伤的共肝脏药理学研究。同病理表现,且脂肪肝发病率逐年升高。为了探E—mail:iyzhang@cpu.edu.CEI讨AME的抗脂肪肝作用,更好地开发、利用这一·2·丰富的中草药资源,本实验应用乙硫氨酸(DL—E)1.4实验动物雄性清洁级ICR小鼠,体质量致小鼠急性脂肪肝模型,研究AME对急性脂肪20~22g,购自扬州大学比较医学中心,许可证号肝的保护作用及相关机制。SCXK

7、(苏)2012—0004。1.5造模及给药方法将小鼠按体质量分层随1材料与方法机分为4组,每组8只,分别为:溶剂对照组、DL—1.1药品与试剂毛鸡骨草药材采集于广西省E造模组、AME给药组和AME+DL—E给药组。玉林市,经广西玉林制药有限公司叶志文高级工AME给药组和AME+DL—E给药组自实验第1程师鉴定为AbrusmollisHance。模式样品保留天开始给予AME(200mg/kg)灌胃给药,连续于中国药科大学天

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