灯盏乙素苷元醚类衍生物的合成.pdf

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1、2013年第21卷第1期。016—020合成化学chine∞Jo哝lal0f跏IlheticChemis田V01．21，2013No．1．016一020·研究论文·灯盏乙素苷元醚类衍生物的合成林明建1’2，杨丽梅2，顾军2”，李灵芝2，3(1．天津医科大学药学院，天津3000r70；2．武警后勤学院，天津300162；3．天津市职业与环境危害防制重点实验室，天津300193)摘要：以灯盏乙素为原料，通过水解与醚化反应合成了三个灯盏乙素醋类中闯体与13个灯盏乙素苷元醚类衍生物(4a一4m)，其结构

2、经1HNMR和h鸭表征，其中4d，4f一4m为新化合物。关键词：灯盏乙素；苷元；醚类；合成中圈分类号：0626．3l文献标识码：A文章编号：1005．1511(2013)01旬16JD5S驯lthe豳ofScuteⅡ盯einEⅡ屺rDeriV撕v髑UNMing．jiaIll”，YANGLi．rnei2，GUJun2⋯，UUng．zhi2，3(1．Ph唧诅。训calCoUege，Ti蚰jinMedicalUIliv啪畸，Ti蚰jin3嗍0，CIIin&；2．蛐妇CoⅡe8eof出I熘People’

3、sJ妇dPohceF呲髓，Ti肌jin300162，Chin8；3．Ti舳jinKeyL丑ba咖0f0ccup砸∞al蚰dE肿iro姗衄talHa删山Pre代ndon虮dC∞hol，Tianjin300193，Chirm)Al矧瑚脱：Ⅲ鹏e鹉1【er8cutt≥U且rininte姗ediates锄dtllirteen$cuteⅡareinetllerdeIivatives(4a一4m)weres)mtlIesizedf蛔lscuteⅡdnbyhydIDlysis踮det}le—fication．

4、ThestrtIctuIeswerecharactelizedby1HNMR叭dMS．4d，4f一4mwerenewcompounds．X姆w砌s：∞uteU妇；aglycone；etller；s)，Iltllesi3心脑血管疾病已成为严重危害人类健康的一种常见病和多发病，尤其是最常见的缺血性心脑血管病是全球死亡和伤残的首要原因之一【1】。灯盏乙素(1)又名野黄芩苷，是从我国特有的菊科植物短亭飞蓬干燥全草中提取的黄酮类有效成分。经现代药理实验表明，1具有扩张血管、增加动脉流量、改善微循环、减少血

5、小板计数和抑制血小板凝集等作用。故临床上主要用于中风、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病的治疗瞄J。在药效学上的研究表明1在体内真正吸收和药效形式是灯盏乙素苷元(I)，且其在抗氧化性和清除自由基上的活性都比1更强【3J。但由于两者都存在水溶性、脂溶性差及口服生物利用度低等问题，使1制剂在临床上的进一步应用受到限制。酯类前药修饰在改善化合物理化性质方面有优势，且1在这方面的结构修饰也有相关性报道【4】，但关于I的结构修饰，特别是A环上酚羟基的改造至今未见文献报道，故对I进行结构修饰和构效关系研究具有重要

6、意义。本文以1为原料，通过水解与醚化反应合成了三个灯盏乙素酯类中间体(3a一3c)和13个灯盏乙素苷元醚类衍生物(4a一4m，Sch鲫e1)，其收稿日期：2012—10j26；修订日期：2012一llj22基金项目：天津市自然科学基金资助项目(10JcYBJcl4700)；武警医学院重点课题(wY220l101)作者简介：林明建(1987一)，男，汉族，福建漳州人，硕士研究生，主要从事药物化学的合成研究。Tel．022莉578l嘶。E—nmn：afre8i帆@qq．啪通信联系人：李灵芝，教授，E

7、-mail：U妇@to玎1．c“；顾军，教授，E—mail：画砌y@189．饥第l期林明建等：灯盏乙索苷元醚类衍生物的合成一17一HOHOOHOHBnOHlBn4aEtEtBr(2a)，磁c03H—矿EOHOHCl。Et0H·------—·-——---_I℃nuxl蒜；：OHOOH3bOHOOHO4bHBnOHO0rHOrHBn0H3aOHO0H3cOHORBr(2a，2b，2d，29。2h)R·--—-———----—-—·——-—-----—————-----●K2C03-DMF，rtRH

8、ROHOBnOHOR4d一4h4m4l一4IC唧defghIjkIRMeBn＆BMn文№BnhBWS吐I蜘∞1结构经1HNMR和MS表征，其中4d，4f一4m为新化合物。本研究为进一步药理活性的测试积累化合物，同时探究了I醚类衍生物的合成路线与方法。1实验部分BnR1．1仪器与试剂x_4型显微熔点仪(温度未经校正)；Vari肌hlova500型核磁共振仪(DMsO一吨为溶剂，诩S一18一合成化学V01．21．2013为内标)；LCQAdv肌tageMAx型质谱仪。l(>90％)，南京泽朗医药科技