超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用.doc

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1、超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用一、C反应蛋白定义由肝细胞合成（1-19mg/天）存在于人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中是炎性淋巴因子（白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子）刺激肝脏和上皮细胞产生的急性相蛋白，是非特异性免疫机制的一部分。相对分子质量为115，000～140，000。C反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）被公认为是最有价值的急性时相反应蛋白，它的升高可以提示许多炎症事件的发生，因此，很久以来被广泛应用于临床感染性疾病的检测。近年来有研究者发现，炎症在动脉粥样硬化的起始、形成、发展过程中扮演了重要的角色，所以C反应蛋白这个极其灵敏的炎症

2、指标在各种类型心血管疾病中得到了广泛的研究。现对C反应蛋白在感染性疾病、心血管疾病诊断、监测方面的研究进展作一综述。CRP的结构和生理功能　最早发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名，由5个相同的亚单位以非共价键结合而成的环状五球体，206氨基酸在体外可激活补体，诱导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），上调ICAM-1、VCAM-1和E选择素，介导巨噬细胞摄入天然低密度脂蛋白，使单核细胞产生组织因子增加CRP是环状五球体蛋白，属于Oligomeric钙结合蛋白，相对分子质量约120000，由5个相同的单体以非共价键构成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，肿瘤坏死

3、因子刺激肝脏上皮细胞合成的。CRP是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中发现，因为它能和肺炎链球菌的荚膜C多糖起沉淀反应而得名。它是非特异性免疫机制的一部分，在钙离子存在下可以结合膜上的磷脂酸胆碱，也可结合染色质激活补体的经典途径，增强白细胞的吞噬作用，刺激淋巴细胞或单核/巨噬细胞活化，起调理作用。CRP在动脉粥样硬化斑块中也可以检测到，主要是结合于部分降解的低密度脂蛋白；此外，CRP也可以促进巨噬细胞组织因子的生成。由于各种原因的组织损伤会导致血清中CRP浓度的升高，同时还会出现一系列的全身反应，包括发热、免疫反应增强等急性时相反应，CRP的水

4、平与炎症的出现及其严重程度具有相关性。二、C反应蛋白特性　一）　CRP半寿期约15h正常人CRP的浓度很低(0.068～82mg/L)；组织损伤、急性感染发生后迅速显著上升（6-10h，1000mg/天）持续增高提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病病毒感染时不会升高，其变化不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物的影响。临床应用*炎症的诊断*炎症与非炎症的鉴别*炎症过程的监测*疗效考核*预后二）、CRP与感染性疾病1．感染的诊断和鉴别：由于CRP在感染发生后6～8h即开始升高，24～48h达到高峰，高峰值可达正常的数百倍，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。而CRP在病

5、毒感染时无显著升高，这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据。CRP对于感染的诊断和鉴别已经在临床上得到广泛的应用，目前对于CRP与其他指标的联合应用也日益受到重视。SasakiK等的一项最新研究表明，在细菌感染的急性期，CRP显著升高，寡聚腺苷合成酶正常；而在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高，寡聚腺苷合酶水平升高。据此，可以将CRP与寡聚腺苷合酶比值的10倍作为一个鉴别指标，在细菌感染时该指标为3.9~50，而病毒感染时明显降低为0～0.9。这个指标可以发病最初的5d内测定，从而区分感染的类型。2．病情的监测：CRP在疾病发作6h含量即迅速升高，持续时间与病程相当，

6、一旦疾病恢复，CRP含量迅速下降，对临床有一个先驱的预报作用。若CRP持续升高或再度回升，提示必须予以重视，为此，在病程中作一系列的CRP测定，对观察病理是否加重、及早发现并发症及治疗监控等提供了有价值的信息。在监测女性人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiency,HIV）感染者病死率方面新近有报道，CRP是独立于年龄、体重指数、血浆白蛋白、CD4淋巴细胞和HIV-1RNA之外的预测因子，病死的危险性与CRP升高的程度相关，根据CRP升高程度的不同危险性可增加3.4~13.6倍。3．确定抗生素的疗效：CRP在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。挪威的一个研究小组

7、对感染A型溶血性链球菌的11例咽炎确诊病例进行了抗生素治疗，并同时记录其治疗前、治疗后1、2、3d的CRP水平、体温和咽痛减轻程度等指标。结果显示，与治疗前相比，治疗后的1、2、3dCRP分别下降34.1%、60.1%和75.3%，并且，CRP降低的程度与症状的减轻和治疗后的天数明显相关（P<0.01）。三、CRP与心血管疾病1．超敏C反应蛋白的定义：（highsensitivityC-reactiveprotein,hsCRP）：常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测出CRP>10mg/L，但是，