临床医学毕业论文mica基因在肾移植中的研究进展.doc

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1、XX大学毕业论文MICA基因在肾移植中的研究进展2014年6月25日MICA基因在肾移植中的研究进展【关键词】肾移植;MICA;HLA随着肾移植技术的口趋成熟，现已成为治疗终末肾病最有效的方法。但排异导致的移植肾失功常常成为肾移植失败的最大障碍。移植前后HLA抗体的存在与移植肾排异和失功有关。然而，HLA抗体阴性的移植肾患者同样发牛移植肾排界，提示可能有非HLA抗体在超急性、急性和移植肾失功发挥了重要作用。对于HLA抗体阴性的患者，如何确定排异及排异的类型对于排异的控制及预测其预后都是至关重要的问题，而MICA(MHCClass1ChainrelatedA,主要组织相容性I类相关链

2、A位点)抗体在这方面有着明显的应用价值，移植前体内预存MICA抗体不仅是急性排斥的因索之一，而且与移植后慢性排斥和移植肾功能减退相关，清除体内预存的MICA抗体有利于移植成功[1]。近年来，MICA抗体逐渐成为人们研究的热点。本文旨在讨论MICA抗体的特性、检测方法及其临床意义，并就其研究进展进行综述。1MICA特性1.1MICA的基因和分子结构1994年首先报道了位于6号染色体的MHCI链相关基因(MIC)[2]oH前，人类MHC基因图谱已经研究确定有7个MIC基因(MICAMICG),其屮只有MICA和MTCB编码、表达、转录，MICC,MICD,MICE,MICF和MTCG是

3、假基因.MICA和MICB分别位于HLAB着丝粒段46.4Kb和141.2Kb□MICA编码383〜389个氨基酸的膜结合蛋白，MICB编码383个氨基酸，而JT两者有83%的蛋白类似。这些基因编码分子量为62kd的细胞表面糖蛋白。MICA(11.7Kb)和MICB(12.9Kb)基因的组成分析表明这些基因的长度要比MHCI类分子长，如HLABo1999年，SpielsRolandStrong研究小组通过MICA产物晶体结构的详细分析，推测出MIC分子构象。X射线衍射和蛋白晶体分子模型分析显示了MICA和经典HLAI分子的相似性和差异性。最显著的差异在于MICA分子a2功能域有一个

4、明显无序的多肽结构，导致在晶体结构屮有一个不可见的易弯曲的环(loop)［3］,Loop结构可能在MICA与其受体结合吋发挥重要作用。MICA、MICB位于HLAI类基因区靠近I类基因一侧，MIC的区域结构类似于经典HLA・1类分子，3个胞外区(al、a2、a3)、一个跨膜区、—•个胞质尾区，但与HLAI类基因同源性较差，仅28%〜30%,血MICA、MICBZ间同源性有84%oMICs的分子折叠、结构稳定性及其在细胞表面的表达均不需要结合抗原肽，也不需卩2微球蛋白的辅助。因为它们是膜结合抗原，并且只表达在缺少卩2微球蛋白的细胞表面［4］。其次从晶体结构上看，MICA虽然也有如经典

5、1类分子样的al、a2.a3功能区，但是其空］'可结构发生了较大变化。虽然aka2也可形成抗原结合槽样结构，但其仅能容纳小于3〜4个氨基酸残基，这提示MICs不能结合抗原肽。a3与a2、al间的连接肽易于伸展，从而使各功能区之间更富变动性，这也是MICs较为独特的性质。1.1MTCA基因的多态性MICA和MICB基因的多态性虽不如经典的HLAI类基因丰富，但亦很高，现已发现有61个MICA等位基因和30个MICB等位基因［5,6］。如果将来对更多的种族检测，等位基因的数量可能进一步增加,但是有3个最普通的等位基因，分别为MICA*00801(25%)、MICA*00201(10%)

6、、MICA*004(10%)。Fodil等在MICA基因外显子24(编码胞外结构域ala3)的核苛酸序列屮共发现有27个核昔酸变异，其屮22个是非同义改变(4/6在al,10/10在a2,8/11在a3),在ala3中共有16个MICA等位基因的变异体［7］。MICA分子多态残基分布在整个分子的胞外部分，但在a2结构域屮略有优势。此外，日本学者在MTCA基因外显子5(编码跨膜区)发现了三核甘酸重复顺序(GCT)n微卫星多态性。到FI前为止，检测到该微卫星顺序8个独特的等位基因，分别被称为MICA的*A4、*A5、*A6、*A9、*A7、*A10、*A9.1和*A5.1等位基因［6,

7、8］。前6个分别代表(GCT)的重复拷贝数为4、5、6、9、7、10,*A5」则是在*A5的基础插入1个G,即(GCT)4GGCTo这个(GGCT)序列导致移码突变，在TM区产生一个早期出现的终止密码子，编码一个可溶性的分泌型的MICA分子，而*A9.1则是在外显子5开始时缺失了1个G,产生一个多态序列和终止密码子。然而一些与MICA等位基因相关的GCT重复还没有证实,而且分型也摸棱两可，仍在进一步研究屮。1.1MICA基因的分子表达MIC基因高度保守，存在于人、灵长