抗mica抗体的致敏因素分析与其对肾移植的影响

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1、中文摘要维细胞，尤其是肠道上皮细胞，也表达在大多数上皮性肿瘤细胞(胃癌、肺癌、乳腺癌、肠癌、肾癌及卵巢癌等)中，并主要与丫、6T细胞、CD8+T细胞以及NK细胞上的NKG2D／DAPl0受体结合，发挥细胞毒作用。MICA基因还存在明显的种族特异性，亚洲人群中常见的MICA等位基因是MICA*002、MICA宰004、MICA*008、MICA*007、MICA*010、MICA*017和MICA*049。主要组织相容性复合体I类相关链A抗原(majorhistocompatibilitycomplexclassI-rela

2、texlchainA，MICA)作为目前非HLA抗原中重要的具有高度多态性的糖蛋白抗原，是细胞和体液免疫应答的多态性分子。有报道证实MICA分子是呈共显性表达，并且MICA抗原的共显性表达对器官移植抗体所产生的免疫反应有重要的意义。MICA抗原可能在移植排斥中通过激活抗体介导或细胞介导的免疫反应而起作用。MICA抗原作为一个多态性抗原，能够诱导移植肾患者产生特异性抗体。目前已经在心、肾、胰腺移植受体内检测到抗MICA特异性抗体。有研究证实抗MICA抗体与移植肾急性排斥反应和慢性移植肾功能丧失有一定相关性。Hankey等通过

3、免疫组化的方法检测移植肾脏或胰腺组织中MICA基因表达，在所有出现急性肾小管坏死(御邮以及急性排斥反应的患者组织中都出现MICA基因的表达，在正常肾脏组织中没有MICA基因的表达，提示细胞表面MICA基因表达物与细胞损伤之间存在关联。然而，在没有致敏的HLA抗体的肾移植受者中，抗MICA抗体与肾移植的关系更值得关注。本课题就抗MICA抗体在终末期肾脏病人群中的致敏因素及抗MICA抗体对肾移植术后的影响等方面展开一些探讨和研究。第一部分抗MICA抗体在终末期肾脏病患者中致敏因素分析方法：选取2008年1月．2008年12月行

4、抗MICA抗体检测及抗MICA抗体特异性分析的98例终末期肾脏病患者。MICA荧光微球由邹义洲教授惠赠，包被10种MICA抗原，即MICA*001，MICA*002，MICA*004，MICA*007，MICA*009。MICA"012，MICA*017，MICA'018，MICA"019，MICA*027。采用液相芯片分析技术，在包被已知MICA抗原的荧光微球中加入患者血清，再加入R-藻红蛋白Ⅱ硕士学位论文(PE)标记的羊抗人IgG，重悬荧光微球，Luminex机上阅读。使用DataCollectorVersionl．7

5、软件进行数据采集，以双色激光分别读取每个MICA抗原>100个微球，经分子PE荧光强度获得cut-off分值，判读出0、2、4、8，将OD值≥4定为抗MICA抗体阳性，并获得抗MICA抗体特异性。根据抗MICA抗体是否阳性分为抗MICA抗体(+)组和抗MICA抗体(．)组，采集两组患者年龄、性别、原发疾病、移植史、妊娠史、透析方式、输血史、群体反应性抗体(PRA)等资料，两组间比较。群体反应性抗体检测使用美国莱姆德混合抗原板(I．A1M)和莱姆德抗原板(L盯)，采用酶联免疫吸附试验(enzymelinkedimmunoso

6、rbentassay,ELISA)技术，采用不同的HLA抗原包被泰萨奇板，通过与样本血清中抗HLA-IgG抗体结合而特异性检测出抗HLA—IgG抗体。数据处理采用SPSSl3．0统计软件进行，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，计量资料比较采用两独立样本t检验，计数资料比较采用x2检验、校正x2检验或Fisher确切概率检验，P<0．05表示差异有统计学意义。结果：98例终末期肾脏病患者中，16例检测到抗MICA抗体，阳性率为16．3％。检测的抗MICA抗体分别为：抗MICA*001、002、007、012、017、01

7、8、019；抗MICA*001：抗MICA*004、009、027：抗MICA*001；抗MICA*001：抗MICA*007、027；抗MICA·019；抗MICA*001；抗MICA*019；抗MICA木019；抗MICA*019：抗MICA*004、009、019、027：抗MICA*019：抗MICA*001、019；抗MICA*002、019；抗MICA*019。抗MICA抗体为单一特异性的有10例，抗MICA抗体为多个(≥2个)有6例。抗MICA*001出现频率为20％，抗MICA*002、004、007、00

8、9均为7％，抗MICA*012、017、018均为3％，抗MICA·019为33％，抗MICA*027为10％。常见为抗MICA*019、001。抗MICA抗体(+)组和抗MICA抗体(-)组间，输血史(50％vsl7％，P=0．010)、移植史(38％vsl1％，P=0．021)、PRA(38％vsl