右美托咪定对COPD大鼠机械通气时肺脏的保护作用.pdf

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterLungProtectionofdexmedetomidineinCOPDratswithmechanicalventilationBySuenRenSupervisor：AssociatedProf．ZhentaoSunDepartmentofAnesthesiologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成

2、果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：在够d日期：缈l叶年卜月；f日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复印手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使

3、用学位论文或与该学位论文直接有关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：在多2；c日期：沙I叶年卜月?fEl摘要盐酸右美托咪定对COPD大鼠机械通气时肺脏的保护作用研究生：任苏恩导师：孙振涛教授郑州大学第一附属医院’中国郑州450052摘要背景与目的慢性阻塞性肺疾病(Chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一种以气流受限为特征、呈不完全可逆并伴有肺功能逐渐下降的慢性呼吸系统疾病。流行病学调查显示，全球40岁以上的男性中有10％患有COPD。由于环境污染的加剧和吸烟等因素的影响，其发病

4、人数仍在剧增，在发展中国家其发病率和死亡率增长速度较发达国家增加迅速。目前研究认为其发病机制主要为炎症反应、氧化应激和蛋白酶．抗蛋白酶失衡等作用导致肺实质和气道的病变【lJ。机械通气是COPD患者急性加重期和全身麻醉过程中必不可少的辅助通气措施，在保证机体氧供的同时，亦可加重患者的肺损伤。目前在机械通气肺保护的研究中，主要集中于不同模式的机械通气策略，以及糖皮质激素等药物的应用，其目的是减少外界刺激损伤，阻断炎症反应和氧化应激的影响。盐酸右美托咪定是目前广泛应用于ICU和麻醉科的一种新型的高选择性Q2．肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、催眠、抗交感和抑制血浆中儿茶酚胺释放等

5、作用。除此之外，近年的多项研究表明右美托咪定在神经保护【2’3“】、心肌保护【5’61、肾脏保护【7】等重要器官的保护中有重要的作用。目前，对于右美托咪定对肺脏的保护作用研究较少。本研究采用气管内滴)IIII多糖联合被动香烟吸入法建立COPD大鼠模型，然后给予2h常规潮气量机械通气，通过不同剂量右美托咪定的干预处理，观察右美托咪定对机械通气COPD大鼠氧化应激的影响，探讨盐酸右美托咪定对COPD大鼠机械通气时肺脏的作用机制。摘要材料与方法雄性清洁级成年Wistar大鼠48只，平均体重为180-士209，购自河南省实验动物中心。将所购大鼠随机分为6组：正常组：D组、D1组，模型

6、组：C组、C1组、C2组、C3组。模型组C组、C1组、C2组、C3组参照宋一平【8】方法复制COPD大鼠模型28d，正常组D组和D1组单纯饲养28d。行大鼠肺功能检测，评价模型复制成功与否。除D组和C组以外，每组大鼠行机械通气2h，潮气量设置为8ml／kg。C2组和C3组在通气过程中分别给予1．Opg／1(加和5．0rtg／kg／h的右美托咪定稀释液。D1组和C1组注射等量生理盐水。通气结束后各组大鼠取腹主动脉血3ml，静止30min后离心取上清液，待做ELISA测定IL．D、TNF．0【含量；取肺组织：左肺测定湿重后70。C恒温箱放置48h至恒重，测干湿比W／D，右肺上叶和

7、中叶液氮冷冻30min后置于．70℃冰箱保存，右肺上叶待做ELISA测定8．iso．PGF2a，右肺下叶石蜡包埋后切片待做免疫组化和HE染色。统计学分析采用SPSSl7．0统计分析软件进行处理。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(X±s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较方差齐者采用LSD法，不齐者采用Dunnett’St-test。显著性检验水准取萨0．05。结果1肺组织W／D变化与正常组D组比较，模型组C组大鼠W／D增高，差异有统计学意义(P<0．05)。COPD