右美托咪定肺保护作用探究进展

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1、右美托咪定肺保护作用探究进展　　【摘要】在目前，右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）是一种高选择性的α2肾上腺素能受体（α2-adrenergicreceptor，α2-AR）激动剂，具有中枢性抗交感作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用，对呼吸无抑制，在临床麻醉镇静中得到了广泛的应用。随着临床研究深入，发现其对人体脑部、心肌组织、肾脏、肝脏以及肺脏等具有显著的保护作用，现对其在肺保护及作用机制的研究进展予以综述。【关键词】右美托咪定；肺保护；研究进展DEX是一种新型的高选择性α2-AR激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑、阻滞交感神经、节俭阿片类

2、药物等作用，提供了独特的镇静类型即“保留意识的镇静”，产生类似于人体自然睡眠的效果。虽然DEX能够产生比较深的镇静，但对呼吸的影响较小，即便是血浆浓度高达治疗剂量的15倍也是如此[1]。近年来，随着DEX临床研究的不断深入，DEX在重症监护病房和围术期麻醉中的广泛应用，发现其对人体脑部、心肌组织、肾脏、肝脏以及肺脏等具有显著的保护作用[2]，现对其在肺保护及作用机制的研究进展予以综述。111右美托咪定的使用及注意事项DEX化学名称为（+）-4-（S）-[1-（2，3二甲基苯基）乙基]-1H-咪唑盐酸盐，分子式为C13H16N2·HCl，分子量为236.7，是一种无色或者几乎无色的清澈液体。在

3、临床上，DEX主要应用在全麻手术患者以及机械通气治疗过程中的镇静环节[3]。规格为200μg/2ml，用0.9%氯化钠注射液稀释至50ml，用微量泵静脉输注，常规速度1.0μg/（kg·h），10min以上，若达到镇静深度，改为维持量0.2～0.7μg/（kg·h），具体视患者镇静效果调整剂量。当DEX与其余安眠药、镇静剂、麻醉药或者阿片类药物联合用药时，可以减少阿片类药物的用量，并且无呼吸抑制。因药品相容性的影响，DEX不能和血液或者血浆一起进行静脉输注，其余两性霉素B以及地西泮在同时给药时会出现明显的不相容性。在不良反应上，注射DEX的早期，机体会出现短暂的两相心血管反应，这种反应呈剂量

4、依赖性。1μg/kg的剂量引起短暂的血压升高和反射性的心率减慢，在年轻患者或健康志愿者则更常见。血压升高的原因可能是血管平滑肌上的α2B受体受到激动[4]。慢速输注或避免一次性大剂量用药可避免血压升高的发生。起初的反应持续5～10min，随后由于中枢交感神经受到抑制。突触前α2受体也被激动，去甲肾上腺素的释放减少，11引起血压下降和心率减慢[5]。持续低血压的原因可能为激动脑干延髓头端腹外侧核[6]。剂量依赖性的心动过缓主要由交感神经兴奋减少，迷走神经活动相对增强，部分由压力感受性反射引起。由于DEX结构中含有咪唑啉结构，因此也能激动咪唑啉受体[7]，发生低血压和心动过缓。缓慢给予或不给予负

5、荷剂量能够避免起初的高血压和反射性的心动过缓[8]。因此在临床上需要加强相应的护理措施和干预对策，以降低不良反应的发生率。对于儿童患者，DEX在临床上的有效性以及安全性还没有确切结论，因此一般建议不宜对儿童群体使用。DEX主要通过肾脏途径进行排泄，对肾功能受损的老年患者，不良反应的危险性相对较大，加上老年患者肾功能较弱，因此在剂量上需要加以权衡，并加强对肾脏功能的监测。2DEX对肺保护的相关研究随着DEX在临床的广泛应用，发现右美托咪定对机体脏器具有显著的保护作用[9]。肺的保护作用也日益受到了关注。2.1在呼吸机相关性肺损伤中的应用研究忽新刚等[10]发现大潮气量机械通气可造成大鼠肺部出现

6、炎症反应、水肿和损伤，能够通过增高外周循环中的炎症因子水平而导致肺外器官的损伤。DEX能够减轻大潮气量机械通气造成的大鼠肺损伤，能通过减轻肺部和全身的炎症反应来减轻肺外器官的功能损害。112.2在休克致急性肺损伤（ALI）中的研究有研究发现，DEX-氯胺酮联合使用，可减少失血性休克大鼠急性肺损伤的发生，降低脓毒血症大鼠机械通气致肺损伤的发生率减轻严重程度[11，12]。DEX可以抑制大鼠内毒素休克的炎症反应，还可以降低脓毒血症的患者体内炎性介质的水平[13]。DEX预处理可以改善脂多糖致急性肺损伤大鼠的症状和生存情况[14]，对大鼠肺缺血再灌注损伤的预防具有保护作用。2.3在创伤性肺损伤中的

7、应用给脑创伤后伴有颅内压升高的大鼠静注DEX，其动脉血氧分压升高，肺通透性指数降低，提示给颅内高压的鼠静注DEX可降低肺的通透性并增加氧合，显DEX对创伤后引起的肺损伤也具有一定的保护作用[15]。用DEX（5μg/（kg·h））治疗胸部撞击伤能够明显降低血清肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α和白介素（interleukin，IL）-1B等炎症因子的产生与释放，减少肺泡中性粒细