右美托咪定 热灌注

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1、右美托咪定与异丙酚复合瑞芬太尼用于热灌注化疗术患者麻醉效果的比较学生：钟琦导师:张宗泽副教授内容研究背景研究意义研究对象和方法预期结果4123研究条件5研究背景热灌注化疗是化疗和热疗结合应用治疗肿瘤的一种新疗法。其原理是利用物理能量加热热效应好的化疗药物，灌注到肿瘤部位，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一定时间，利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异，达到既能使肿瘤细胞凋亡、又不损伤正常组织的治疗目的。当人体处于热灌注的环境中，高热会激发应激反应的产生。此时，人体的代谢及免疫系统将受到影

2、响。研究背景研究背景研究背景当暴露于各种理化及生物性刺激因素时，生物细胞将出现一系列适应代偿反应，如生物细胞受到氧自由基威胁时，抗氧化酶的表达可能增加，此时可通过测量超氧化物歧化酶（SOD）而得以证实。研究背景生物机体在热应激时所表现的以基因表达变化为特征的防御适应反应称为热休克蛋白。此时新和成或合成增多的一组蛋白质称为热休克蛋白（HSP）。文献报道，在极高热，Hsp27的过表达能阻止细胞骨架的破坏，有利于细胞的存活。同时，血红素加氧酶-1（HO-1）即HSP32，在应激条件下，对保持细胞的稳定性也

3、至关重要。研究背景急性应激时，机体非特异性免疫反应常有增加，此时白细胞介素释放增多。研究表明，IL-12在抗肿瘤免疫及抗感染免疫中有着重要作用，且其可促进TNF-α的产生。研究背景同时，有文献报道，肠道是创伤应激后的中心器官，在高热条件下的热灌注损伤，会对人体的肠道通透性产生影响，而通透性的改变也导致了炎性因子的变化。在应激分解加速的情况下，谷氨酰胺（Gln）的消耗不可避免，DAO是敏感的肠上皮细胞内酶，其活性的变化能反映肠黏膜上皮细胞受损和修复情况。肠道通透性可通过丙氨酰-谷氨酰胺双肽（Aln-G

4、ln）和二胺氧化酶（DAO)的测定而得以反映。研究背景右美托咪啶（艾贝宁）为新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇痛、抑制交感神经活性和无呼吸抑制等特点，广泛应用于重症监护病房患者、全麻手术患者、非气管插管患者的镇静和镇痛研究显示，α2肾上腺素能受体激动剂可乐定或右旋美托咪啶可以降低患者全身应激反应研究意义右美托咪啶（艾贝宁）与异丙酚比较，探讨右美托咪定是否能降低患者的全身应激反应通过对IL-12及TNF-α时序上的测定，证实IL-12能诱导TNF-α产生这一通路通过对肠道通透性的测定，

5、印证其对细胞因子的分布的影响。研究对象和方法研究对象：中晚期恶性肿瘤病人40例，ASAⅡ或Ⅲ级，年龄40-60岁，体重40～70kg，肿瘤卡氏评分70—80分。血红蛋白>9g/L、血小板计数(PLT)>100×109/L、红细胞压积(Hct)>30％。心衰、脑、肺动脉栓塞、难治性高血压、肿瘤脑转移、严重肝肾功能障碍，为禁忌证。本研究得到医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书研究对象和方法符合标准的患者40名,采用随机数字表法，将其随机分为2组右美托咪定组(D)异丙酚组(P)研究对象和方法麻醉方

6、式：1.入室后开放静脉通道，连接监护仪，监测心电图、脉氧饱和度、血压，接BIS监测仪监测BIS值，局麻下行桡动脉及锁骨下静脉穿刺，监测中心静脉压及动脉压2.全麻诱导前30min常规静脉给予阿托品0.5mg3.麻醉诱导：均采用咪达唑仑0.05㎎／㎏、舒芬太尼5μg／㎏、丙泊酚12.0㎎／㎏、罗库溴铵1.0㎎／㎏行全麻诱导，所有患者20s内完成气管插管，接麻醉机行机械通气(VT:8-10ml/kg,R:10-12/min,PTCO2:35-45mmHg)4.麻醉维持：瑞芬太尼2μg/㎏/min、顺式苯阿

7、曲库铵0.1mg/kg/h，丙泊酚10mg/kg/h维持麻醉，术中血压及心率波动控制不超过基础值的30﹪研究对象和方法右美托咪定组(D)异丙酚组(P)热灌注吸入1%七氟醚，右美托咪定0.5μg/kg/h泵入至热灌注完，BIS维持在50吸入1%七氟醚，异丙酚10mg/kg/h泵入至热灌注完，BIS维持在50D组和P组此时仍予以同等的瑞芬太尼2μg/㎏/min、顺式苯阿曲库铵0.1mg/kg/h研究对象和方法检测方法：记录麻醉诱导前30min（T0）、插管后即刻（T1）、切皮时（T2）、热灌注开始（T3

8、）、热灌注后1h（T4）、热灌注结束（T5）、术毕（T6）7个时间平均动脉压（MAP）、心率（HR），并采集桡动脉血O.5ml行血气分析，于T3、T4、T5、T6及术后1d（T7）、术后3d（T7）这6个时间点采静脉血5ml，3000转每分钟低温离心取2ml上清液备用。研究对象和方法平均动脉压（MAP）、心率（HR）放射免疫法测定SOD高效液相色谱法测定Gln、NE检测指标ELISA法检测IL-12、TNF-α、HO-1、HSP27、MAO研究对象和方法统计学处理：计