关于右美托咪定药理作用的研究进展

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1、关于右美托咪定药理作用的研究进展尹坚银喻田遵义医学院附属医院麻醉科贵州遵义563003刖目右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)是一种新型的高选择性α2贤上腺素能受体激动药，它与α-2肾上腺素能受体的亲和力是另一α肾上腺素能受体激动药可乐定的8倍［1］。在国外应用的临床经验表明，该药有镇静、镇痛、交感神经抑制和减少麻醉药用量的作用，现综述如下：1.α-2肾上腺素受体l.lα-2肾上腺素受体分型α-2肾上腺素受体是由可激活的G蛋白组成的跨膜受体，跨越细胞膜和选择性地

2、与细胞外配体(内源性介质或外源性分子，例如药物)相结合。α-2肾上腺素能受体色括三个α2异受体：α-2a、α-2b和α-2c。它们与α-2激动剂和拮抗剂结合有着相似的亲和力，且共享大约70〜75%的氨基酸组成成分。亚受体的特有受体激动剂或拮抗剂，可能会出现提高有利影响而限制有害的影响［2］。1.2α-2肾上腺素受体分布α-2肾上腺素受体广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织，其中&a

3、pha;-2a肾上腺素受体的含量最丰富，分布在血管、肝脏、肾脏、胰

4、腺、血小板等位置。2.药理学特点α-2a肾上腺素受体广泛存在于突触前膜和突触后膜，主要涉及抑制去甲肾上腺素的释放和神经元的兴奋。盐酸右美托咪定的主要药理和治疗效应中，α-2a肾上腺素受体起重要作用，在阻断α-2a肾上腺素受体功能的试验小鼠中未见盐酸右美托咪定的镇静、麻醉和镇痛作用，而当动物的α-2b肾上腺素受体和α-2C肾上腺素受体失活吋仍可对该药产生正常的反应。其催眠反应是通过α-2a肾上腺素受体介导的，主要作用部位在蓝斑核。α-2肾上腺素受体对交感神经突触后受体

5、无阻滞作用，从而保存了交感神经对意外性低血压、低血容量或出血反应的储备能力，而且也保存了血管活性药物治疗的有效性，这也是该类药的一大优点。2.1药代动力学右美托咪定遵循线性或零级动力学，这意味着每小吋一个固定数量的药物被消除而不是每小吋消除一个常数比例的药物，这是典型的一级动力学。右美托咪定有一个快速分布相。它的穂态分布容积为118L，其成人的分布半衰期(t&fracl2;α)是6分钟，制造商建议的剂量范围0.2--0.7μg/kg/ho一个消除半衰期(t&fracl2;β)在2.0和2.5小吋之间［3］，清除率为39L

6、/h。右美托咪定的总血浆清除率与年龄无关，因此，相同速度的输液可以用于儿童和成年人来引发一个稳态血浆浓度的效应［4】。然而，在例年龄≥65岁，报道发生低血压和心动过缓的比率较高；因此，在相应人群要保证减少用药剂量［5】。2.2药效动力学2.2.1血流动力学效应初次注射右美托咪定可以引起心血管反应，存在剂量依赖性受到了报道。lμg/kg的剂量可引起起初的血压上升和反射性心率下降。这个反应更经常鉴于年轻和健康的患者。右美托咪定的剂量依赖性降低心率效应主要是通过交感神经张力降低，部分通过压力感受器反射和迷走神经活动增强［6,7］。2.2.2中

7、枢神经系统效应α-2肾上腺素受体激动剂可产生镇静、催眠与抗焦虑作用。0前认为其镇静、催眠和抗焦虑作用是由中枢α-2肾上腺素受体介导，蓝斑核是其作用的关键部位，而蓝斑核发出的去甲肾上腺素背束纤维是调控大脑皮质的觉醒反应。许多研宄表明，全身和椎管内应用α-2肾上腺素受体激动剂能减轻动物对对强刺激的行为反应。实验证明，椎管内应用可乐定、右美托咪定能加强全身或椎管内应用阿片类药的抗伤害性刺激作用，而且纳络酮仅能拮抗阿片类药物的镇痛作用，而对可乐定、右美托咪定的镇痛作用无影响。结论综上所述，新型高选择性α-2肾

8、上腺素受体激动剂右美托咪定具有镇静、镇痛，减少麻醉药用量，稳定血流动力学，改善麻醉恢复过程等作用，是很冇前途的麻醉辅助药。1.KhanZP,FergusonCN,JonesRM.Alpha-2andmidazolinereceptoragonists:theirpharmacologyandtherapeuticrole[J].Anesthesia,1999；54:146-165.2.CoursinDB,CoursinDB,MaccioliGA–Dexmedetomidine.CurrOpinCritCare2001;7:221-226

9、.3.DyckJB,ShaferSL–Dexmedetomidine:pharmacokineticsandp