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1、医药导报2010年12月第29卷第12期卷终·1603·盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用裴皓(湖北省新华医院麻醉科,武汉430015)[摘要]盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2肾上腺素能激动药,具有镇静、抗焦虑、催眠、镇痛和交感神经阻滞作用,可有效减少患者对阿片类药、苯二氮类药和丙泊酚的需要量。该文对其理化特性、药动学、药效学以及临床应用进行了概述。[关键词]右美托咪定,盐酸;药理作用;临床应用[中图分类号]R971.93;R969[文献标识码]A[文章编号]1004-0781(2010)12-1603-05盐酸右美托咪定是一种相对选择
2、性α2受体激动3-羟基美托咪定,接着葡萄糖醛酸化转化为3-羧基美药,有镇静、抗焦虑、催眠、镇痛和交感神经阻滞作用。托咪定,美托咪定的N甲基化产生3-羟基-N-甲基-美盐酸右美托咪定在1999年被美国食品药品管理局托咪定和右旋美托咪定-N-甲基邻葡糖苷酸。(FDA)批准用于成人重症监护病房(ICU)机械通气患质量守恒研究发现,静脉输注放射性盐酸右美托者短期镇静。目前,美国和欧洲国家已开始将盐酸右咪定9d后,95%放射性物质在尿中找到,而4%在大美托咪定使用到ICU以外科室,包括神经外科、儿科、便中发现,没有在尿中发现盐酸右美托咪定的原型物心
3、血管外科纤维支气管镜和治疗肥胖手术等。目前此质。在24h内约85%的放射性物质从尿中排除。分药已在我国临床使用,笔者主要就盐酸右美托咪定的段分馏放射物证实N-葡糖醛酸化产物占累计总量的药理作用和临床应用作一综述,以期为临床应用提供34%。此外,母体药物脂肪链羟基化,形成3-羟基美托参考。咪定、葡糖醛酸-3-羟基美托咪定、3-羧基美托咪定一起1理化特性约占尿中总剂量的14%。盐酸右美托咪定的N-甲基盐酸右美托咪定是美托咪定的D-对映异构体,相化形成3-羟基-N-甲基美托咪定、3-羧基-N-甲基美托对分子质量236.7,化学分子式C13H16
4、N2·HCl。其酸咪定和N邻甲基葡糖苷酸美托咪定约占尿液总剂量度系数(pKa)为7.1,在pH7.4的水中其分配系数为的18%。约28%的尿中代谢物尚未确定。2.89。盐酸右美托咪定属于异吡唑亚类α2受体激动3药理作用药,与可乐定相似,能完全溶解于水。盐酸右美托咪定对α2受体呈高特异性结合(α2：2药动学α1=1600：1),高于可乐定(α2：α1=200：1)。位于静脉注射后,盐酸右美托咪定的药动学参数如下:突触后膜的α2肾上腺素能受体在外围血管产生血管有一个快速分布相,半衰期约6min,终端消除半衰期收缩,而突触前α2受体可抑制去甲肾
5、上腺素释放,综约2h,其稳态分布容积(VSS)约118L,血浆消除速率合效应则削弱对血管收缩。整体上中枢神经系统和脊-1约为39L·h。盐酸右美托咪定以0.2～髓的α2肾上腺素能受体激活而产生作用,这些α2肾上-1-1[1]0.7μg·kg·h速率静脉用药24h呈线性药动学。腺素能受体激活产生交感阻滞、镇静和镇痛效应。盐酸右美托咪定蛋白结合率在男性和女性相似,3.1对中枢神经系统的作用正常健康男女受试者血浆中,蛋白结合率平均为3.1.1镇静作用于蓝斑核的α2受体激动产生镇静[2]94%。在肝损害受试者中盐酸右美托咪定与血浆蛋白催眠作用,作
6、用于脊髓和蓝斑核则产生镇痛作用。结合率较健康人群明显下降。α2受体激动药通过内源性促睡眠途径发挥镇静效果。盐酸右美托咪定几乎完全被生物转化,生物转化盐酸右美托咪定减少蓝斑核向视前核腹外侧部的投射包括直接葡萄糖醛酸化以及细胞色素P450介导的代活动,使结节乳头状体核释放γ-氨基丁酸和促生长激谢。主要的代谢途径是直接N-葡糖醛酸化使其转化素神经肽增加,从而使皮质和皮质下层的投射系统释[3]为无活性代谢产物。右美托咪定脂肪链的羟化而产生放组胺减少。α2激动药可通过L-型或P型钙离子通道抑制离子传导,通过电压-门控钙离子激活钾通道[收稿日期]20
7、09-12-10[收稿日期]2010-01-15[4][作者简介]裴皓(1978-),男,湖北武汉人,主治医师,促进传导。自然睡眠(非快速动眼相)和盐酸右美硕士,从事临床麻醉工作。电话:027-65600756,E-mail:托咪定诱发催眠的相似性推测出在失眠时可维持机体langzihenji@163.com。认知和免疫功能(如在ICU中)。盐酸右美托咪定血·1604·HeraldofMedicineVol.29No.12December2010浆浓度达到10倍于正常镇静浓度时,可产生深度静脉加20%,而随血药浓度增加呼吸频率相应增加,从
8、14-1-1麻醉效应。α2受体激动药有其优点,其作用可快速被次·min增至25次·min。瑞芬太尼和盐酸右美托α2肾上腺素能拮抗药(如阿替美唑)翻转。咪定对呼吸影响的比较研究中,应用盐酸右美托
