[精品]奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌-大肠癌疗效观察.doc

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1、奥沙利钳联合5-氟尿喘碇和亚叶酸钙治疗晚期胃癌-大肠癌疗效观奥沙利钳联合5-氟尿唏喘和亚叶酸钙治疗晚期胃癌大肠癌疗效观察摘要冃的:观察奥沙利钳联合亚叶酸钙和5-氟尿卩密喘方案治疗晚期胃癌、大肠癌的疗效及不良反应。方法:38例经组织学证实的晚期胃癌、大肠癌病人金部应用奥沙利钳联合亚叶酸钙和5-氟尿唏喘方案治疗,中位化疗4周期。3周期后进行疗效评价。结果:完全缓解(CR)2例(5.3%),部分缓解(PR)16例(42.1%),稳定(SD)15例(39.5%),进展(PD)5例(13.1%),总有效率(ORR)47.4%。本方案的主

2、要不良反应为疲倦乏力,血液学毒性、恶心呕吐和末梢神经感觉异常,多为I〜II度,III度不良反应较少,恶心、呕吐1例,末梢神经感觉异常1例。结论:奥沙利钳联合5-氟尿喘噪、亚叶酸钙的化疗方案治疗晚期胃癌、大肠癌有较好的疗效,且毒性反应轻,患者耐受性好。关键词奥沙利钳亚叶酸钙5-氟尿卩密睫胃癌大肠癌[HT]doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.05.028资料与方法2005年10月〜2008年12月晚期胃癌及大肠癌患者38例,胃癌26例,大肠癌12例,均得到组织学证实,其中术后复发转移病人12例。男26

3、例,女12例,年龄35-78岁,中位年龄61岁。肝转移20例,腹腔淋巴结转移6例,盆腔淋巴结转移4例,腹腔种植转移3例,锁骨上淋巴结转移3例,其他器官转移2例。初次化疗23例,结束化疗3个月以上者为12例,结束化疗3个月以内为3例,均无化疗禁忌指征,所有患者KPS评分>60分。查血常规,肝、肾功能,心电图正常。治疗方法:奥沙利钳130mg/m2+5%GS500ml静滴4小时,第1天;亚叶酸钙200mg/m2+NS250ml静滴2小时;第1〜5天,在5-氟尿U密唳之前,5-氟尿卩密喘400mg/m2+5%GS500ml静滴4~6小

4、时。化疗过程中给予5-梵色胺受体阻滞剂及口服甲地孕酮等用以防止与化疗相关的恶心、呕吐、食欲减退等。化疗期间每周复查血常规1〜2次,每周期复查心电图1次,每周期前后复查肝、肾功能1次,出现II〜IV度骨髓抑制,可应用粒细胞集落刺激因子治疗。38例病人共化疗150周期(范围2~6周期,中位化疗4周期)o评定标准:化疗3个周期后评价疗效及不良反应。疗效评定参照实体瘤疗效评价标准:晚期缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),以CR+PR(ORR)为有效。以CT、X线作为判断客观疗效的手段,通过胃镜及结肠镜判断非可测病

5、灶。毒副反应评定按照WHO统一标准评价毒性。达到CR及PR的病人1个月后进行影像学检查以确认疗效。结果临床疗效:本组最终可评价病例数38例。初次化疗23例,有效率52.2%,复治病人15例,有效率40.0%。初治病人较复治病人疗效略高,但统计学上无明显差异,P>0.05o化疗后病人KPS评分提高10-20分28例,无变化8例,下降10分2例,提高率73.7%o疗效见表1。不良反应:按WHO标准分为0〜IV度。本组38例全部可统计毒性,常见为疲倦乏力、血液学毒性、胃肠道反应和末梢神经感觉异常,多为I〜II度,III度不良反应为恶心

6、、呕吐(2例)、末梢神经毒性(1例),无IV度不良反应。无治疗相关死亡。见表2。讨论近年来,许多药物应用于晚期胃肠癌的化疗,而5-氟尿卩密噪作为治疗胃肠道腺癌重要药物一直是联合化疗方案的核心,通过生化调节等方法可明显提高疗效,但毒性却很少增加。顺钳和5-氟尿卩密唳联合仍然是目前晚期胃肠癌治疗的首选,FP方案化疗的有效率为30%左右,优于FAM、FAMTX方案,但由于顺钳严重的胃肠道反应、肾毒性、耳毒性限制了在部分病人中应用,特别是晚期体质较差及老年患者中的应用。由奥沙利钳和亚叶酸钙、5-氟尿卩密睫组成的FOLFOX方案已经成为大

7、肠癌化疗的标准方案。奥沙利钳是继顺钳和卡钳之后的第3代钳类抗癌药物,其药理学特性和其他钳类药物相似,均以DNA为靶作用点,钳原子与DNA形成链内交联,链间交联及蛋口质交联,使DNA损伤,并激活信号传导通路引起细胞凋亡,其损伤DNA的能力较顺钳快且强。5-FU为细胞周期特异性药物,干扰DNA的合成,二者联合应用有协同作用。奥沙利钳比顺钳有史广泛的抗癌活性,与DDP无交叉耐药性,且不良反应较低,没有肾毒性,骨髓抑制较轻,恶心呕吐发生率低,III〜IV度胃肠道反应明显减少,不产生心脏毒性和严重的听力损害。奥沙利钳在胃肠道肿瘤中的疗效与

8、顺钳相当,但不良反应低。我们应用奥沙利钳联合亚叶酸钙及5-氟尿U密唳治疗晚期胃癌及大肠癌总有效率为47.4%,与国内外研究相仿。许多病人在化疗前后KPS评分明显提高,改善病人的生活质量。本方案和FP方案比较,毒副作用较轻,对于晚期身体较差的病人和老年患者是较理想

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