胆碱受体激动药.ppt

《胆碱受体激动药.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药传出神经按递质分类NEACh交感神经交感神经节前纤维AChAChACh副交感神经运动神经肾上腺髓质肾上腺素N1N1AChAChN1第一节胆碱受体激动药胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）[药理作用]1．M样作用：1）心血管系统：EDRF(NO)释放(+)平滑肌松弛(+)＋M3-R（1）舒张血管：（2）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢（3）负性传导作用：

2、延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：①↓心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体〕②↓心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜M1受体，(-)NE释放)（5）缩短心房不应期;2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体：分泌增加2．N样作用：1)兴奋N节的NN受体2)兴奋肾上腺髓质NM受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌NM受体:表现肌肉收缩，甚至颤动交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋问题：给犬注射M－受体阻滞剂（阿托品）后，

3、再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将有何改变？AChACh阿托品AChACh2μg50μg2mg50μg5mgACh对犬血压的影响传出神经按递质分类NEXXX交感神经交感神经节前纤维XXXxxxNxxx副交感神经运动神经肾上腺髓质Adrβ,aN1N1xxxN1xxxM-Ra,βxxx=ACh阿托品(-)卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不满意，对膀胱和肠道选择性较高。用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴局部滴眼，治疗青光眼。留、贝胆碱（bethanechol）性质：比A

4、ch稳定，不易被AchE水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，可口服和注射。用途：术后肠胀气和尿潴留。二、M胆碱受体激动药（生物碱类）毛果芸香碱、槟榔碱毒蕈碱、震颤素[药理作用]1．(+)M受体――治疗青光眼。青光眼特征：眼内压、视力、视神经乳头凹陷毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品)眼内压升高的原因：房水流通受阻房水生成增加(－)房水的生成：由睫状肌分泌和静脉渗出。乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可抑制睫状肌分泌房水。房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)巩膜静脉窦体循环毛果芸香碱对眼的作用：缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内

5、压:虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状悬韧带放松晶状体变凸(变厚）屈光度增加远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。（环状）肌2．↑汗腺，唾液腺分泌。[临床应用]1.青光眼1）2%毛果芸香碱治疗闭角型青光眼2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。1．2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，

6、可用阿托品对症处理。毒蕈碱（Muscarine）如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌肉注射一次。一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。三、N胆碱受体激动药烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取作用：N样作

7、用，具毒理学意义。1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。2.兴奋神经肌肉接头N受体。第二节抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶（cholinesterase）是一种水解胆碱酯类的酶。1）乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）又叫真性胆碱酯酶或特异性胆碱酯酶。2）丁酰胆碱酯酶（butyrocholinesterase，Bu-ChE）又叫假性胆碱酯酶，或非特异性胆碱酯酶。AChE通过三个步骤水解ACh：乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位:阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作用点）和组氨

8、酸咪唑环（构成碱性作用点），两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲核性增