心脏疾病的生物化学标志物.ppt

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1、第十章　　心脏疾病的生物化学标志物湘南学院医学检验系临床生化检验教研室1授课对象：检验本科授课时数：4学时教学目的及要求：掌握：重要的冠心病危险因子，理想的心肌损伤标志物条件，cTn的优点，心脏标志物的应用原则。熟悉：危险因子的概念，CK及其同工酶的应用，心肌肌钙蛋白的组成。教学目标2第一节概述第二节冠心病危险因素学说第三节急性心肌损伤生物化学标志物第四节心力衰竭和高血压病的生化3第一节　概述4心血管疾病是发达国家的第一位死因。冠心病（coronaryheartdisease,CHD）:冠状动脉硬化性心脏病。心脑血管病主要的病理组织学基础都是动脉硬化。检验医学：预估动脉

2、硬化存在、严重程度以及判断心肌损伤。结构决定其生理、生物化学特性。5一、心脏解剖心脏主要由心肌纤维/细胞组成，包含大量（达上千条）肌原纤维（细胞中央）；肌小节(sarcomere)：是肌肉收缩和舒张的最基本单位，肌原纤维上每一段仅位于两条Z线之间的区域；心脏富含蛋白和利用能量的酶：如肌钙蛋白、肌红蛋白(myoglobin,MHb)、CK、LD，这些都成为心肌损伤的标志物。6789Ca2+通过和肌钙蛋白的结合10肌原纤维粗肌丝：由肌球蛋白(myosin)组成细肌丝肌动蛋白(actin)原肌球蛋白(tropmyosin)肌钙蛋白TnC:与钙离子结合部分TnI:含抑制(ATP酶)因子

3、部分TnT:与原肌球蛋白结合部分myofibrilTn(troponin)肌纤维：musclefibercardiactroponincTn：为心肌细胞所特有。11心肌细胞与骨骼肌细胞的主要区别钙离子来源线粒体含量（占肌浆容积%）细胞核数目心肌细胞细胞外间隙401~2骨骼肌细胞肌浆网20多核细胞动脉梗阻缺血缺氧无氧酵解增加心肌功能受损诱发冠心病（心肌坏死）心肌细胞富含线粒体12二、病理年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟等冠状动脉发生粥样变，血管硬化，管腔狭窄，供血减少。当冠状动脉狭窄＜70％时病人出现活动后心肌供血不足，表现为心绞痛。不稳定性/变异性心绞痛(UA)，休息时亦有心绞

4、痛。心脏无血供，局部大面积心肌坏死血管完全堵塞，冠状动脉狭窄继续增加AMIacutemyocardialinfarction,20％13急性冠状综合症：指由于冠状动脉所致的心肌损伤，其病理改变为斑块破裂和冠脉血栓导致冠脉严重狭窄或闭塞。（acutecoronarysyndrome,ACS）心肌病：其他原因引起心肌肥厚、扩张、纤维化、甚至心肌小范围变性、坏死。其中心肌炎常见于儿童和青年人，轻重差别很大，由于目前尚无金标准，临床不易确诊。心力衰竭又称心脏功能不全：许多严重的心脏病（如急性心肌梗死）的归宿，心脏不能有效地把心室内的血液送至全身。80％的AMI死于（左）心衰、心源性休克

5、。14第二节　冠心病危险因素学说一、概述riskfactor：是指个体固有的生理、心理因素或生活环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病发生，去掉以后可减缓甚至阻止疾病的发生(即与疾病有关)。(一)危险因子的概念危险因素存在预示冠心病发生，有助冠心病的诊断。15（二）危险因素的认识和发展危险因素并不等同于病因；危险因素不是诊断指标：通常把危险因素异常的人称高危人群；同一疾病可能有多种危险因素，每种危险因素影响程度不一（relativerisk,RR）。目前对危险因素的共识如下：冠心病危险因素已达百余种，但RR不同。最有价值的可及早预防和治疗的是：高血脂、CRP和凝血因子异常。16

6、二、冠心病危险因素（生物化学）高血脂是冠心病的主要危险因素；高胆固醇是重要的危险因素，也是促进动脉硬化的主要物质；TC和HDL-C不是很充分的预报因子，TC／HDL-C比值可更准确地预报冠心病的发生，TC／HDL-C＞5，冠心病发病率急剧上升。临床首选TC、HDL-C和TG作为冠心病辅助诊断指标。(一)血脂17(二)炎症(1)炎性细胞是早期动脉硬化形成的启动步骤：糖蛋白CD11／CD18，这是炎症诱导的白细胞活化的标志物。2)炎症产物促进了动脉硬化的进程；(3)慢性炎症导致平滑肌增生：是动脉硬化的关键步骤。1.炎症与冠心病炎症状态是一个比狭窄更重要的决定因素。182.CRP与冠

7、心病CRP和冠心病密切相关，被看做独立的危险因素；CRP的升高反映了动脉硬化存在低度的炎症过程和粥样斑块的脱落；超敏C反应蛋白(hsCRP)，是冠心病一个长期或短期的危险因素，<2mg/L。hsCRP和TC：HDL-C联合分析，大大提高了预测冠心病的准确性。highsensitivityCRP19(三)凝血因子冠脉内血栓生成是冠心病发展加剧的主要因素之一，是特发性冠脉事件的最重要的原因。溶栓疗法已为急性心肌梗死病人的主要治疗措施：90％的急性心肌梗死有血栓生成（首剂需在6h内使用）。动脉血栓