心脏疾病的生化标志物1

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1、第十章心脏疾病的生物化学标志物山东大学医学院张义王盛华邹雄退出卫生部“十一五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材一、概述二、冠心病危险因素学说五、心力衰竭和高血压病的生化改变四、急性心肌损伤生化标志物三、心血管疾病的分子生物学概述教学内容第一节概述心血管病是严重威胁人类健康的疾病在我国城市人口中（2005年卫生部统计结果）致死亡率占全部死亡率恶性肿瘤126／10万22.9%脑血管病116.6／10万21.2%心脏病98.2／10万17.9%返回章检验医学在预估动脉硬化存在、严重程度以及判断心肌损伤方面都能为临床提供重要而有用的信息，是心血管病学的重要组成部分

2、。心血管病是严重威胁人类健康的疾病返回节无症状动脉硬化初期心绞痛冠状动脉狭窄＜70％，活动后心肌供血不足不稳定性心绞痛（又称变异性心绞痛，UA）休息时心绞痛，持续时间较长(>20min)，少数心肌纤维坏死急性心肌梗死(AMI，简称急性心梗)血管完全堵塞，心脏无血供，大面积心肌坏死心源性猝死返回节心绞痛稳定性心绞痛不稳定性心绞痛心肌梗死无Q波心肌梗死Q波心肌梗死急性冠脉综合症（ACS）返回节大于1/3的不稳定性心绞痛患者可有小的非Q波心肌梗死（小梗死）返回节稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛的病理组织变化稳定性心绞痛：冠状动脉硬化基础上管腔狭窄＞70%不稳定性心绞痛：冠状动

3、脉硬化基础上伴不完全性血栓形成返回节动脉粥样硬化斑块的结构返回节病理：斑块破裂和冠脉血栓导致冠脉严重狭窄或闭塞。临床典型胸痛史者，根据心电图:1.ST段抬高的AMI（STEMI）2.ST段不抬高的AMI（NSTEMI）:①非ST段抬高性急性心肌梗死cTn≥正常上限。②不稳定心绞痛cTn≤正常上限。急性冠脉综合症返回节急性冠状动脉综合症的类型及主要临床病理变化返回节危险因素：是指个体固有的生理、心理因素或生活环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病发生，去掉以后可减缓甚至阻止疾病的发生。针对危险因素所采取的措施，使冠心病发病率和死亡率明显下降。第二节冠心病危险因素学说

4、返回章①危险因素并不等同于病因。②危险因素不是诊断指标。③同一疾病可能有多种危险因素，临床常用相对危险度表达其危险程度。RR是指暴露于某一危险因素的人与未暴露于此危险因素或与危险因素低于某一水平者相比较，冠心病发病的概率的比值。返回节冠心病危险因素中最有价值，可及早预防和治疗高血脂:其常规测定指标是TC（＜5.7mmol/L)、HDL－C和TG;TC／HDL-C＞5，冠心病发病率急剧上升；我国目前也将TC和HDL－C作为冠心病临床诊断的首选辅助指标。C–反应蛋白:CRP升高反映了动脉硬化存在低度的炎症过程或／和粥样斑块的脱落，与冠脉不良预后有关。和严重感染时的CRP

5、不同，冠心病人的CRP仅轻度升高。凝血因子异常：冠心病病人常见血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，斑块破裂后导致局部血栓形成，是冠心病发展加剧的主要因素之一。返回节今后发生冠心病的相对危险度返回节动脉血栓形成的主要危险因素：血浆纤维蛋白原凝血因子Ⅶ(又称血清凝血活酶转变加速素，SPCA)血浆纤溶酶原激活抑制剂P－选择素D－二聚体血栓预示蛋白动脉血栓形成期检测：返回节第三节心血管疾病的分子生物学概述一、高血压的异常基因二、冠心病的遗传基因返回章一、高血压的异常基因1.高血压是高度遗传病高血压是有家族集聚性的多基因疾病，遗传背景较强，收缩压和舒张压的遗传度分别为0.178

6、和0.283。血压变异30％～40％由遗传因素所决定。高血压同胞受累患者达20％～65％，父母之一患病，子女调整发病率25.9％(男性)、24.5％（女性），父母均患病，子女调整发病率31.5％(男性)、39.9%(女性)，无家族史的人高血压调整发病率15.6％(男性)、15.5%(女性)。返回节2.高血压候选基因高血压的候选基因是指编码能调控血压的蛋白质的基因。目前研究认为，最可能成为原发性高血压相关基因的是血管紧张素原（AGT）基因，人AGT基因位于染色体1q42～1q43,长约12kb，包含5个外显子和4个内含子。高加索人群研究发现，在高血压时AGT基因，特别M2

7、35T突变与高血压有显著的联锁不平衡，高血压者M235T等位基因的频率为0.47,对照组频率为0.38。返回节二、冠心病的遗传基因冠心病也有明显的遗传倾向，但不如高血压强。其一级亲属中有冠心病者，个体患冠心病的危险性增加2～10倍，这一遗传主要表现在对脂质代谢紊乱、高血压、糖尿病、肥胖的易感性，至今尚未发现单独的冠心病易患基因。返回节与普通人群血脂、冠心病有关是apoE的多态性，apoE基因位于19号染色体,有三种常见的等位基因:E3、E4、E2,E3是野生型,E2型是第158位的突变,E4型为112位氨基酸改变。研究证明，apoE的多态