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时间:2020-03-06
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1、七氟烷的心脑器官保护研究进展吴宏亮综述孙莉审校100021,北京,屮国医学科学院肿瘤医院麻醉科七氟烷由Regan于1968年合成,1976年由Holaday等进行一期临床试验,并于1986年完成三期临床。化学名为氟甲基一六氟一异丙基觥,具有全麻诱导快、苏醒迅速;对呼吸道无刺激;肌肉松弛作用强;及对循环煤响小等优点。随肴七氛烷在临床广泛使用,有关这种新型的吸入麻醉药的药理学研究也逐步深入。近年来有关七氟烷的器官保护研究报道较多,特别是对心肌和脑组织的缺血缺氧后损伤的保护方面更引人注意。木文将系统综述七氟烷对心脏和脑组织保护作用的进
2、展。对脑组织影响实验研究发现随着七氟烷麻醉浓度升高,实验鼠脑组织氧耗量降低、匍萄糖代谢率降低;脑血流降低更明显⑴。浓度为1.5MAC七氟烷麻醉可使实验猪脑血管阻力降低,同时脑灰质和脑白质脑血流降低明显(25〜34%),而脑组织的氧耗量降低更明显(5()%)⑵。临床研究也证明,在浓度为1MAC的七氟烷麻醉下病人的脑代谢率、脑组织葡萄糖代谢率及脑血流较病人清醒状态时降低40〜50%⑶。脑血管白主调节功能和对二氧化碳分压的反应性对于脑血流维持在正常生理范围有重要作用。虽然在浓度为1〜1.5MAC的七氟烷麻醉下病人脑白主调节功能及对二氧
3、化碳分压的反应性轻微受损,如复合笑气后此调节功能受损更为显著(相对于MAC增加而言)⑷。这可从七氟烷复合笑气麻醉示颈静脉血屮氧分压升高得到间接证明⑸。七氟烷麻醉时病人的二氧化碳分压高低会煤响脑血流白动调节功能,如当病人呼气末二氧化碳分压为60mmHg时,七氟烷浓度为0.6MAC时就不能维持这种白动调节功能⑹。在实验鼠屮更高的七氟烷麻醉浓度(2MAC)时脑血流自动调节功能仍维持在正常范围"I。Gupta.S等⑻选择通过观察大脑屮动脉血流速度与平均动脉压的关系作为评价脑血管〔I身调节功能,在非颅内神经外科手术患者屮应用0.5和1.5
4、MAC七氟烷麻醉后脑血管白身调节功能未受影响oKitaguchiK等【9】报道在脑缺血•性疾病行颅内、外旁路引流术的病人屮使用0.88MAC七氟烷麻醉时脑血管自身调节功能未受影响。麻醉深度维持在1.5MAC时七氛烷较异氛烷更能维持脑血流自动调节功能⑷。七氟烷和异氟烷在许多方面性质相近,但在脑血管
5、'
6、主调节存有差异原因:吸入麻醉药对脑血管的煤响作用依赖于麻醉药对血•管的育接扩张作用和血•流一代谢间接缩血管作用间的平衡。在使用吸入麻醉剂前病人脑组织代谢状态决定使用吸入麻醉剂对脑血管的影响效果,如脑组织代谢状态原木处于抑制状态,使用
7、吸入麻醉剂麻表现为血管扩张、脑血流增加;如病人处于清醉或浅麻醉状态时,使川吸入麻醉剂麻脑血流则降低。有学者提出低浓度时表现为脑血管收缩效应、高浓度时脑血管扩张效应并影响脑血管自身调节作用七氟烷扩血管效应较地氟烷和异氟烷弱,有报道浓度为1.5MAC时七氟烷扩血管效应是异氟烷的3()%[illO颅内压变化有学者在实验兔和实验猫屮发现七氟烷有升高颅压效应[12*13]oArtruAA等⑶报道七氟烷和异氛烷麻醉时颅内压不会升高。在垂体瘤切除术屮使用七氟烷麻醉后发现,麻醉浓度为0.5MAC和1.0MAC时病人腰部脑脊液压力均有轻微升高趋势
8、,但无统计学差异仃小。TakahashiH等[⑸报道在实验狗屮使用浓度为1.5MAC七氟烷麻醉时,结果发现维持正常水平和低水平的二氧化碳分压时实验犬的颅内压分别升高6.4土1.4和3.8土0.7mmHg,两者虽无统计学羌异,但提出过度通气可以掩盖七氣烷升颅压效应。PetersenK等[⑹曾比较异丙酚、异氛烷及七寢烷在相同的麻醉深度和过度通气的实验条件下发现备组患者的颅内压均有不同稈度降低,异丙酚麻醉组降低1.7mmHg,异氟烷组降低3.2mmHg,七毓烷组降低3.4mmHgo虽然七氟烷麻醉后可在一-定稈度上升高颅内压,但其可有效
9、地维持颅内压对二氧化碳反应性,故神经外科手术屮选用七氟烷是明智选择。七氟烷对脑缺血缺氧性损伤有保护作用,在麻醉浓度为1MAC的氟烷和七氟烷时,夹闭实验鼠双侧颈动脉30分钟并将血压维持在30-40mmHg时,结果发现各组鼠酸屮毒和高能磷酸化合物无差别,但七氛烷组鼠代谢性酸中毒白动恢复速度更快"I。在麻醉浓度为1.4MAC七氟烷麻醉麻AT减少实验鼠因阻断大脑屮动脉所致的脑挾塞面积【I*】。夹闭实验鼠单侧颈动脉:3()分钟并将维持低血压后发现:与笑气/芬太尼麻醉相比,浓度为1.4MAC七氛烷麻醉组实验鼠神经系统受损程度相对较轻【⑼。神
10、经元缺氧损伤示细胞内谷氨酸、天门冬氨酸外流是细胞发生损伤级联反应早期反应,如果阻断这两种兴奋性氨基酸突触后反应的NMDA和AMPA受体表现出神经元保护效应他。】。在缺血缺氧处理后的实验鼠脑皮质切片屮予以4%七氟烷,结果七氟烷发现神经元谷氨酸、天门冬氨酸明显减少,
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