资源描述：
《临床药学文献汇报他汀类药物多效性的研究进展ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、他汀类药物多效性的研究进展1参考文献赵丹.他汀类药物临床多效性作用概述[J].药物流行病学杂志,2012.21(1):41-42李瑜.他汀类药物的多效性在心血管疾病中的应用进展[J].心血管病学进展,2010.31(1):127-130DouglasI,EvansS,SmeethL.etal.Effectofstatintreatmentonshorttermmortalityafterpneumoniaepisode:cohortstudy[J].BMJ.2011Apr6;342:d1642.doi
2、:10.1136/bmj.d1642.参考文献ChristineAnneMotzkus-Feagans1,AmyPakyz,RonaldPolk,etal.StatinuseandtheriskofClostridiumdifficileinacademicmedicalcentres[J].Gut.2012November;61(11):1538–1542.BrunelliSM,WaikarSS,BatemanBT,ChangTI,etal.Preoperativestatinuseandposto
3、perativeacutekidneyinjury[J].AmJMed.2012Dec;125(12):1195-1204.目录他汀类药物的作用多效性机制他汀类药物的多效性在心血管疾病中的多重保护作用他汀类药物降低肺炎发作后的短期死亡率他汀类药物的肾保护作用1234他汀类药物的抗感染作用5胆固醇胆固醇70%是内源性合成的他汀抑制HMG-CoA还原酶活性，胆固醇合成减少停用他汀，胆固醇将继续合成，LDL-C水平升高他汀:HMG-CoA还原酶抑制剂HMG-CoA××HMG-CoA还原酶+甲羟戊酸(胆固醇前
4、体)他汀类药物他汀类降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。代表药物洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀他汀多效性主要指药物独立于降脂作用外的，不依赖于LDL-C的降低所发挥的效应，称为他汀类药物的多效性(pleiotropiceffects)罗俊等.心血管病学研究进展.2010;31(6):872-4.他汀类药物多效性的含义及原理目前认为他汀类药物多效性主要是通过抑制异戊二烯类的合成。异戊二烯类化合物来自胆固醇生物合成通路中的中间产物
5、，这些中间产物是许多蛋白质翻译修饰的重要脂质连接分子，这些分子在细胞生长中和信号转导通路中起基础作用。他汀类药物多效性的含义及原理抑制心脏电生理重塑及调节心脏植物神经功能稳定粥样硬化斑块抑制心肌重塑及心肌细胞凋亡抗血小板聚集和抑制血栓形成改善血管内皮功能抑制炎症及抗氧化反应他汀李瑜等.心血管病学研究进展.2010;31(1):127-9.他汀类药物具有的心血管保护的多效性NO从内皮细胞释放是机体重要的保护因子，NO可抑制血小板聚集，抑制白细胞黏附浸润，消除氧自由基，抑制脂质过氧化，扩张血管及改善微循环
6、等，可作用于炎症反应的多个环节。由内皮型一氧化氮合酶催化的合成途径是重要的抗炎信号途径，他汀类药物可通过多种机制作用于一氧化氮合酶，从而促使NO合成增加炎症反应和氧化应激贯穿心血管疾病始终。Singh等证实口服80mg阿托伐他汀治疗12周后,不仅血脂水平明显降低,而且hs-CRP、基质金属蛋白酶(MMP)-9、核因子(NF)-JB、oxLDL等炎症反应和氧化应激生物标记物水平也较10mg阿托伐他汀治疗明显降低。动物实验也表明辛伐他汀从mRNA和蛋白的水平抑制了脂多糖对TNF-α和白介素(IL)-6的诱
7、导,进一步证明了其抗炎作用。除此以外,他汀类药物还通过抑制HMG-CoA还原酶阻断了C反应蛋白(CRP)介导的细胞外信号调节激酶1/2磷酸化,因此抑制了CRP介导的趋化因子的分泌、细胞间黏附分子-1的上调和单核细胞的迁移Vasilieva等研究发现他汀类药物抗血小板聚集的效果与hs-CRP的初始水平存在相关性。对支架植入术后再狭窄的研究提示再狭窄组织中含有血栓和平肌细胞的人群他汀类药物的使用率低于再狭窄组织中仅有平滑肌细胞的人群;回归分析提示他汀类药物抑制血栓形成可能与纤溶酶原激活物抑制剂-1有关脂质
8、的堆积、过氧化反应、慢性的炎症刺激均促进了粥样硬化斑块的形成,斑块的破裂诱发血小板的聚集和血栓的形成从而引起ACS。Rodrguez-Vita等的研究发现他汀类药物增加血管平滑肌细（VSMCs)内转化生长因子-β(TGF-β)的合成,上调TGF-β受体Ò的水平,强化了TGF-β/Smad通路,从而增加VSMCs对TGF-β介导的细胞凋亡的易感性和TGF-β介导的细胞外基质的积聚,达到稳定粥样硬化斑块的作用。动物实验表明普伐他汀通过抑制TNF-α介导的内质
